大麻是如何讓人興奮的?

  吸食大麻上癮的人眼中,平凡無奇的東西可能會比平常更有吸引力。那麼,大麻這種對精神的作用是如何發生的呢?

  2019年的一項研究顯示,大麻屬植物可能起源於2800萬年前的青藏高原上。這種植物之所以能改變人類對現實的認知,奧秘就在於一類被稱為“大麻素”(cannabinoid,又稱大麻類物質)的化合物。儘管大麻植物能產生至少140種大麻素,但其中一種主要的精神活性物質,也最能影響人們興奮感的是四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,簡稱THC)。

大麻是如何讓人興奮的?

大麻含有四氫大麻酚,一種能通過血腦屏障的精神活性化學物質

  美國加州大學歐文分校醫學院的解剖學、神經生物學、生物化學和藥理學教授達尼埃萊·皮奧梅利(Daniele Piomelli)表示,當一個人吸食大麻時,四氫大麻酚會“進入肺部,被吸收進入血液”。對大麻食品,其四氫大麻酚通過肝臟的時間會略長一些,因為肝臟中的酶會將四氫大麻酚轉化為另一種化合物,這需要更長的時間才能影響人們對現實的感知。

  不過,吸入的四氫大麻酚“很快就會達到很高的水平,”皮奧梅利說道。在20分鐘內,循環系統就會把四氫大麻酚分子帶到身體的每一個組織,包括大腦,並改變大腦的神經化學特徵。美國阿拉斯加費爾班克斯大學的化學和生物化學教授凱利·德魯(Kelly Drew)指出:“(四氫大麻酚)從肺部開始,對大腦的展開了相當直接的攻擊。”

  四氫大麻酚分子通過血腦屏障後,會發現並與受體緊密地結合在一起,而這些受體通常會接收人體自身產生的內源性大麻素(endocannabinoid)。根據皮奧梅利的說法,這些受體是內源性大麻素系統的一部分,而內源性大麻素系統與多種功能有關,包括壓力、食物攝入、新陳代謝和疼痛等。

  皮奧梅利同時也是加州大學歐文分校大麻研究中心的主任。他說:“內源性大麻素系統是大腦中最普遍、最分散和最重要的調節系統,因為它控制著幾乎所有神經遞質的釋放。”神經遞質是腦細胞或神經元用來相互溝通的分子。通過釋放神經遞質(如多巴胺或血清素),一個神經元可以將信息傳遞到與另一個神經元之間的微小間隙中,這個間隙就是突觸。

  位於突觸接收端的神經元稱為突觸後神經元,它會根據接收到的信息決定是否發出神經信號。這些神經信號在複雜的神經連接回路中級聯傳遞,在更大的尺度上發揮作用。人類大腦中大約有850億個神經元,它們之間具有多達100萬億個連接。

  突觸前神經元將神經遞質通過突觸傳遞到突觸後神經元,但突觸前神經元也可以接收信息。皮奧梅利表示,當突觸後神經元被激活時,它可以通過突觸發送一個信息,說“我所來自的神經元已經被激活,不要再發送神經遞質了”。這種“停止”的信息便是以內源性大麻素的形式發送的,而在大腦中,內源性大麻素所結合的受體被稱為大麻素I型受體(CB1)。

大麻是如何讓人興奮的?

這張腦細胞三維圖像中,可以看到突觸前神經元(上)、突觸後神經元(下)以及它們之間的間隙,就是突觸

  “就像一把大錘”

  凱利·德魯教授表示,當四氫大麻酚分子進入大腦時,會擴散到突觸,並在那裡“激活大麻素I型受體”。她指出,四氫大麻酚不會像某些合成大麻素(如K2或Spice)那樣引起最極端的反應,但它確實“增大了音量”,即增加了它所影響的突觸前神經元暫時停止發送神經遞質的可能性。

  皮奧梅利說:“這種興奮其實是一種非常簡單的現象。”四氫大麻酚就像一把大錘,在其撞擊之下,內源性大麻素系統中充斥著突觸後神經元沒有發出的信號。當大腦的突觸前神經元收到“停止發送神經遞質”的指令時,神經元之間的正常信息流動就會發生改變,從而導致神經興奮。

  然而,科學家們至今還沒有弄清楚在這種欣快感中究竟發生了什麼。在一定程度上,這是因為美國的法律限制使得大麻研究變得困難。但從研究人員目前收集到的數據來看,四氫大麻酚似乎會暫時關閉大腦的默認“網絡模式”。正是大腦的神經元網絡,使我們能夠做白日夢,並思考過去和未來。當大腦專注於一項特定的任務時,這個網絡會安靜下來,由我們的執行功能來接管。

  有證據表明,四氫大麻酚對大腦的神經元網絡有顯著影響,但研究人員並不十分確定這一過程是如何發生的。大麻素I型受體遍佈整個大腦,包括“組成(默認網絡模式)關鍵節點的區域”。皮奧梅利表示,可能是“四氫大麻酚與那些受體的結合使(默認網絡模式)失效”,也有可能是四氫大麻酚通過“涉及大腦其他區域的大麻素受體的間接影響”使這個網絡安靜下來。

  科學家仍在努力尋找四氫大麻酚導致興奮感覺的機制,但有一些理由認為,這種對默認神經元網絡模式的影響是解開這一謎題的重要組成部分。皮奧梅利指出,脫離默認網絡模式“將我們帶進了一個精神世界,在那裡,我們體驗到的事物功能沒有事物本身重要:我們的手不再只是用來觸摸或抓取的工具,而是具有內在存在和內在價值的東西。”致幻劑,如麥角酸二乙酰胺(LSD)或者含賽洛西賓(psilocybin)的迷幻蘑菇,都會產生同樣的效果。

  然而,人們對大麻快感的體驗是不同的。皮奧梅利說:“陶醉於我們每天看到和使用的普通事物並與之‘連接’的感覺並不是普遍的,但確實會發生,尤其是在使用高劑量含四氫大麻酚的大麻時。”

  四氫大麻酚不僅僅會影響大腦的默認網絡模式。2017年發表在《自然》(Nature)雜誌上的一項研究表明,四氫大麻酚在短期還可能讓大腦充滿多巴胺——大腦的獎勵信號。但該研究也發現,從長期來看,四氫大麻酚可能會減弱多巴胺的作用。這在一定程度上解釋了大麻與興奮相關的欣快感,並將其與人們用來獲得快感的其他藥物聯繫了起來。“每一種具有獎勵特性的藥物都會影響這個系統,”德魯說道。

  最終,四氫大麻酚將離開大腦,由血液帶到肝臟,在那裡被分解,並隨尿液排出體外。

  不良影響

  吸食大麻帶來的快感通常會持續幾個小時,而大麻食品可能也需要這麼長的時間才會對食用者產生影響。儘管大麻並不像人們在20世紀時認為的那麼危險,但吸食大麻還是有一定風險的。首先,大麻只在美國的一些州可以合法地用於娛樂和醫療目的,但在美國的許多地方,大麻仍然是非法的。在英國,大麻目前是B類毒品,擁有大麻者輕則受到警告、罰款,重則被起訴判刑入獄。在中國、馬來西亞等亞洲國家,休閒性大麻也被視為毒品,受到嚴格管控。

  同樣重要的是,大麻是一種強效的藥用物質,可以穿過胎盤,因此孕婦應該避免吸食大麻。與酒精一樣,大麻會影響人體中樞神經系統的運作,也有造成精神疾病的風險,尤其是青少年。皮奧梅利指出:“在青少年時期過度吸食大麻會帶來嚴重問題。”例如,大麻——尤其是像Spice這樣的合成大麻素——會加劇精神疾病的症狀,有這類風險的人不應該吸食。還有一點,大麻會顯著影響駕駛能力,尤其是偶爾吸食大麻的人。

  一個激烈爭論的問題是,大麻是否扮演了“誘導性毒品”的角色,即是否會導致吸食者嘗試其他更多的危險物質。有研究發現,在第一次使用大麻之後,許多人會選擇嘗試其他烈性更大的毒品。(任天)


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