【據《Gastroenterology》2020年9月報道】題：鈣調磷酸酶對小鼠胰腺炎的保護作用與細胞來源有關（作者Wen L等）
鈣調磷酸酶是在全身廣泛表達的鈣信號下游效應分子，但目前對其作用知之甚少。本研究比較了骨髓和胰腺來源的鈣調磷酸酶對胰腺炎及其相關肺損傷的影響。
本研究使用了骨髓特異性、胰腺特異性和全身性敲除蛋白磷酸酶3的調節亞基(PPP3R1，也稱CNB1)的小鼠模型。通過注射雨蛙肽或逆行性膽胰管內高壓輸注造影劑誘發急性胰腺炎，收集胰腺、骨髓、肝臟、腎臟、心臟和肺，進行組織病理學、免疫組織化學和免疫印跡分析;並測定血清中細胞因子的水平。同時有部分小鼠膽胰管內輸注攜帶核因子激活T細胞(NFAT) -熒光素酶腺相關病毒載體用於監測胰腺鈣調磷酸酶活化情況。小鼠和人的原代胰腺腺泡細胞感染帶有NFAT-熒光素酶的腺病毒載體，並與阻斷NFAT與鈣神經磷酸酶相互作用的試劑孵育。另外，檢測了鈣調磷酸酶介導的中性粒細胞趨化性和小鼠中性粒細胞中活性氧的產生。
骨髓特異性敲除CNB1的小鼠在給予雨蛙肽或膽胰管灌注造影劑後，出現了與對照組小鼠相同水平的胰腺局部炎症。與對照組小鼠相比，全身敲除（Cnb1UBC△/△）或胰腺特異性敲除CNB1的小鼠在給予雨蛙肽或灌注造影劑後，胰腺炎所致的局部炎症減輕。還發現給予雨蛙肽或膽胰管注入造影劑的Swiss-Webster小鼠胰腺NFAT明顯激活，但阻斷鈣調磷酸酶和NFAT之間的相互作用並不能減少雨蛙肽或造影劑造成的胰腺腺泡細胞壞死。骨髓特異性敲除CNB1的小鼠(而非胰腺特異性缺失CNB1的小鼠)減少了中性粒細胞對肺組織的浸潤。鈣調神經磷酸酶抑制劑孵育後，中性粒細胞趨化性和活性氧的產生顯著降低。
骨髓特別是中性粒細胞鈣調磷酸酶的表達調控胰腺炎相關的的肺部炎症，而胰臟鈣調磷酸酶調控局部胰臟炎症。基於本研究的發現，靶向特異性抑制不同細胞來源的鈣調磷酸酶，對胰腺炎及其相關的肺部炎症的防治有重要意義。
摘譯自：WEN L, JAVED TA, DOBBS AK, et al. The protective effects of calcineurin on pancreatitis in mice depend on the cellular source[J]. Gastroenterology, 2020, 159(3): 1036-1050. e8.
（上海交通大學附屬第一人民醫院/上海市第一人民醫院消化內科, 上海市胰腺疾病重點實驗室 文禮 報道）
