抗擊肺癌的“諾曼底登陸”-免疫治療在III期肺癌成功應用頭條網

2021-04-07 04:43:56 佚名

目前，肺癌的發病率和死亡率均居惡性腫瘤之首，是危害極大的健康殺手。其中非小細胞肺癌（NSCLC）佔比80-85%[1]，而NSCLC診斷時七成為晚期，其中25–40% 的NSCLC患者屬於局部晚期(III期)[2-7]，約 30% 的局部晚期(III期)患者屬於不可手術切除[4]。對於不可切除的III期NSCLC患者的治療，上個世紀90年代的三項臨床研究：EORTC (N=331) [8]，Jeremic et al (N=169)[9]，Jeremic et al.(N=131)[10]均證實：同步放化療的療效優於單純放療，從而奠定了同步放化療為不可切除III期NSCLC的標準治療方案，受到各大指南：NCCN指南、ASCO指南、ASTRO指南、ESMO指南、CSCO指南的一致推薦。近十幾年來，多個臨床研究也嘗試改進或者優化該治療策略，但均以失敗告終。嘗試的策略包括：PROCLAIM[11]研究嘗試不同的化療藥物（培美曲塞+順鉑）；CALGB[12] 和CALGB (Alliance)[13] 研究嘗試在放化療前進行誘導化療；KCSG-LU05-04[14 ]和Hanna et al[15] 研究嘗試在放化療後進行鞏固化療；SWOG[16]研究嘗試加入EGFR-TKI靶向治療；RTOG[17] 研究嘗試增加放療劑量；這些嘗試均未能改善患者生存且增加患者的毒副作用，因此III期不可切除的NSCLC的同步放化療標準方案一直未被修改或更新。

直到最近，隨著以PD-1/PD-L1抗體等免疫檢測點抑制劑為代表的免疫治療的出現，極大改變了肺癌的治療格局。特別是免疫治療在III期NSCLC的首次探索-PACIFIC研究[18]的成功，標誌著免疫治療成功突破局部晚期肺癌治療瓶頸，實現抗擊肺癌的“諾曼底登陸”，改寫了治療指南。

PACIFIC臨床試驗研究結果顯示，同步放化療後使用度伐利尤單抗注射液免疫治療，降低了III期不可切非小細胞肺癌患者近32%的死亡風險，中位無疾病進展生存期（PFS）為16.8個月18，3年總生存率（OS）更是高達57%[19]，預期5年生存率將超過50%。隨著PD-L1免疫療法度伐利尤單抗在中國獲批上市，III期非小細胞肺癌的治療取得了突破性進展，給III期非小細胞肺癌患者帶來了臨床治癒的希望。

放化療後使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式已被美國NCCN指南列為III期不可切非小細胞肺癌的標準治療方案。

基於PACIFIC模式，免疫治療聯合放化療的進一步優化策略也在研究之中，包括：PACIFIC 2 研究[20]嘗試在放化療階段就聯合免疫治療，後續給予免疫治療進行鞏固；DETERRED研究[21]嘗試在放化療階段聯合免疫治療，後續給予化療聯合免疫治療進行鞏固；NICOLAS研究[22] 嘗試在放化療前先進行誘導免疫治療；AFT-16研究[23]嘗試在放化療前先進行誘導免疫治療，完成放化療後繼續免疫治療進行鞏固治療。相信隨著這些研究結果的公佈，局部晚期非小細胞肺癌的治療策略將得到進一步優化，患者的生存將進一步延長，其最終成為慢性病指日可待。

參考文獻：

1. Research UK. Lung Cancer Risk Factors.

http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/lung-cancer/incidence#collapseFour. Accessed November 2017;

2. Aupérin A, et al. J Clin Oncol. 2010;28:2181–2190;

3. Provencio M, et al. J Thorac Dis. 2011;3:197–204;

4. Scorsetti M, et al. Radiat Oncol. 2010;5:94–102;

5. Fournel P, et al. J Clin Oncol. 2005;23:5910–5917;

6. Johnson DH. Chest. 2000;117:123S–126S;

7. American Cancer Society. NSCLC survival rates by stage.

https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed November 2017;

8. Schaake-Koning C, et al. N Engl J Med. 1992;326:524–530;

9. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1995;15:452–458;

10. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1996;14:1065–1070

11. Senan S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:953–962;

12. Vokes EE, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1698–1704;