結直腸癌有哪些新的治療方向呢？我們請美國安德森癌症中心的教授來談一下。
STAT3抑制劑
一種在結腸癌中使用的藥物是幹細胞抑制劑。因此，Napabucasin是一種阻止STAT3途徑的幹細胞抑制劑。STAT3途徑的激活實際上可以引起許多問題：它可以引起腫瘤發生，可以增加血管生成，並且可以上調PD-L1，從而使腫瘤細胞逃避免疫機制。因此，根據該理論，在結腸癌的III期研究中對napabucasin進行了研究。這是一項針對難治性患者的研究，他們隨機分為納布布星和安慰劑。主要終點是整體生存率。不幸的是，這項研究是陰性的。
現在，基於這些數據中的一些，目前有一項隨機化的III期研究，在二線研究中使用FOLFIRI [亞葉酸，氟尿嘧啶，伊立替康]加Napabucasin與單獨使用FOLFIRI的組合。我們渴望等待研究結果，希望一旦發現所有結果，我們都會發現pSTAT是否是幹細胞抑制劑的良好生物標誌物。
針對MSS的結直腸癌（瑞戈非尼+O藥+TKI抑制劑）
現在，另一個有趣的領域是免疫治療[I / O]，我們知道只有5％的患者是檢查點抑制劑的候選人。因此，目前正在進行的最大研究就是試圖看看您是否可以將所謂的冷腫瘤轉變為熱腫瘤。去年ASCO（美國臨床腫瘤學會年會）上，他們聯合使用了TKI（酪氨酸激酶抑制劑），瑞格非尼和檢查點抑制劑nivolumab。現在，其背後的整個概念是我們知道在微衛星穩定[MSS]疾病中，通常來說，檢查點抑制劑無效。但是，通過在組合開始時使用瑞格非尼，您可以更改微環境，從而使檢查點抑制劑更好地發揮作用。
結果是令人著迷的，因為微衛星穩定患者的應答率接近30％，這顯然很高。我們知道，瑞格非尼作為單一藥物的緩解率低於5％，檢查點抑制劑的反應率接近0％。因此，這種組合引起了很多關注。
針對BRAF突變的結直腸癌（BRAF抑制劑+愛必妥+O藥）
在BRAF突變中，有一項對encorafenib和cetuximab的研究-即BRAF / EGFR抑制-與nivolumab PD-1抑制聯合用於微衛星穩定的BRAF中突變的大腸癌。其想法是，與單獨使用單一藥物相比，它可以提供更大的益處，並有望更長的疾病控制時間。FDA已經批准了Encorafenib （Braftovi）和西妥昔單抗（Erbitux）的組合用於治療具有BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌（CRC）的成年患者。
針對HER-2或HER-3結直腸癌（抗體偶聯藥）
我們對抗體藥物偶聯物的領域也非常感興趣，該抗體偶聯物現已開始在HER2-以及可能表達HER3的患者的結腸直腸癌中顯示出一定的活性。因此，這是另一個有趣的領域。
雙免疫療法
I / O組合更廣泛地是人們持續關注的領域。我們認識到，在轉移性結直腸癌中，有一部分患者被我們稱為“免疫沙漠”。免疫系統確實沒有參與。實際上，我們正在考慮如何使用疫苗或T細胞或雙特異性策略招募免疫應答。但是，還有其他人實際上具有更多的免疫排斥表型，因此在微環境中存在某種作用，例如MDSC（髓樣來源的抑制細胞）或TGF（轉化生長因子）β信號傳導，可能起了關鍵作用。針對不同人群並帶有檢查點抑制作用的組合策略的研究正在進行中。
