在全球乙肝创新药物新靶点方向，RNA干扰技术一直是热门且具有潜力。RNAi疗法，也最近二十年被人类探索的新靶向技术，2006年由两位诺贝尔生理学或医学奖得主贡献。
乙肝创新药新靶点介绍，RNA介导全部转录物，两种已完成第一阶段
RNAi技术应用广泛，2018年9月已经公布了基于RNAi新药用于多发神经病变。RNAi通过双链RNA特异性结合，形成和序列互补的mRNA，介导转录水平基因表达受到持续抑制。靶向沉默全部基因是RNAi技术的优势之一，前期小番健康介绍了许多该靶点的在研乙肝新药，比如Lunar-HBV、ARB-1467（失败）、ARO-HBV、BB-103等等。
2017年美国肝病研究学会（AASLD2017），ALN-HBV已经进入Phase 1/2期，这个阶段也是在健康人身上做试验评估安全性和耐受性。临床前在动物模型中，观察到ALN-HBV对动物血清乙肝表面抗原具有持久抑制作用，所以，ALN-HBV也是目前基于RMAi技术的一种潜力新药。
RNAi技术都是通过皮下注射给药的，ALN-HBV在小鼠模型中，单剂量皮下注射后，观察15天可以持续促使表面抗原下降，在大鼠试验证明有更强表面抗原下降作用。在大小鼠试验每周一次，持续三周注射该药，观察到表面抗原持续受到抑制可以持续4个月。临床前评估任务，ALN-HBV耐受性整体良好，支持进入临床试验阶段。
LUNAR-HBV，在昨日小番健康也有介绍，基于RNAi技术的3UNA寡聚物组合，靶向全部乙肝病毒转录物，也是现有最全的基因型RNA干扰药物。LUNAR-HBV是单一药剂起效的，不是联合用药方案，临床前小鼠模型观察到，具有明显持久的抗病毒活性，同时，还有很小的耐药性。和上面介绍的ALN-HBV相似，LUNAR-HBV不仅可以降低表面抗原水平，并且涵盖其他病毒产物。
ARO-HBV，是另一种基于RNAi技术的乙肝在研新药，Arrowhead公司有三种乙肝在研新药，为了加大研发力度，选择终止ARC-520、ARC-521，专注研发ARO-HBV。皮下注射给药依然是ARO-HBV的途径，啮齿动物模型发现包括HBV-DNA、e抗原、表面抗原三项下降99.9%，没有发现动物体内器官毒性变化。
BB-103，是最后一种仍然在研的RNAi技术乙肝新药。小鼠动物实验观察，单药治疗70天，相比没有BB-103治疗小鼠，能够促使血清HBV-DNA明显下降。BB-103联用干扰素（IFN）以后，血清HBV-DNA下降幅度更大。单剂量使用BB-103，追加每日一次使用恩替卡韦，观察70天中HBV-DNA实现检测不到，BB-103联合方案在动物模型中具有更迅速降病毒作用。
BB-103如果可以继续公开信息，顺利上市预计将大大缩短慢性乙肝患者的服药疗程，视为联合用药方案之一。所以，当前主流抗病毒方案NUC疗法联合BB-103，能够显著增强抗病毒作用。
小番健康结语：BB-103、ARO-HBV、LUNAR-HBV、ALN-HBV、Vir-2218、AB-729、DCR-HBVS、STSG-0002注射液（我国自主研发）是目前慢性乙肝基于RNAi技术的继续在研新药。其余基于RNAi技术，或未公开更多临床信息，或已经终止研发，读者比较关心的潜力话题，目前依然是AB-729、ARO-HBV(JNJ-3989)、Vir-2218、STSG-0002注射液已经开展临床试验。
其中，DCR-HBVS进入到Phase 1 期临床试验；AB-729今年一季度会公布Phase Ia/Ib 期临床试验数据，数这两种RNA干扰药物研发进度最快。
