編譯丨柯柯
當地時間4月28日，Blueprint Medicines（藍圖醫藥）宣佈，Ayvakit（avapritinib）在治療局部晚期不能切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）患者的3期臨床試驗VOYAGER中未能達到無進展生存率（PFS）的主要終點。
VOYAGER（NCT03465722）是一項全球性、開放標籤、隨機3期臨床試驗，旨在評估Ayvakit對比regorafenib（瑞格菲尼）在三線或四線GIST患者中的療效和安全性。主要療效終點是根據GIST的改良實體瘤反應評估標準1.1版（mRECIST 1.1標準），通過單盲、獨立中心的放射學檢查評估患者的PFS。
頂線數據顯示，Ayvakit治療組患者的平均PFS為4.2個月，瑞格菲尼組為5.6個月，兩組的PFS中位數差異無統計學意義。但Ayvakit組顯示出應答率略高於瑞格菲尼（17%對7%）。
Ayvakit一般耐受性良好，大多數不良事件報告為1級或2級。安全性結果與之前報告的數據一致，沒有觀察到新的安全信號。
GIST是一種胃腸道肉瘤，起源於胃腸道壁細胞，最常見於胃或小腸。大多數患者的診斷年齡在50-80歲之間，診斷通常是由胃腸道出血、手術或影像學過程中的偶然發現，在極少數情況是腫瘤破裂或胃腸道梗阻引起的。該疾病是一種罕見癌症，在美國的年發病率在每百萬3-7人。新確診患者中約6%攜帶PDGFA外顯子18突變。最常見的突變為D842V突變，導致患者對所有其它獲批療法產生抗性。
目前，臨床上Imatinib（伊馬替尼）是轉移復發/不可切除GIST的一線療法，在耐藥發生後，Sunitinib（舒尼替尼）或者瑞格菲尼作為二線治療用藥。不過疾病進展或產生耐藥性的KIT驅動型GIST患者的治療選擇非常有限，已獲批准的療法可提供長達6個月的PFS，且緩解率僅在5％-7％之間。對於PDGFRα D842V驅動的GIST患者，目前沒有有效的治療選擇，並且疾病進展通常會在短短三個月內發生。
Ayvakit是一種強力的、高選擇性的KIT和PDGFRα突變激酶抑制劑，在KIT和PDGFRα突變的GIST患者研究中證明了廣泛的抑制作用，包括PDGFRα基因D842V突變和其他原發或繼發耐藥突變。2017年，一項1期臨床顯示，該藥對PDGFRα外顯子18 D842V突變型GIST患者的疾病控制率達100%，腫瘤縮小率達100%，12個月PFS率達78%。
今年1月，Ayvakit獲得美國FDA批准用於治療具有PDGFRα外顯子18突變（包括PDGFRα D842V突變）的不可切除或轉移性GIST成年患者。Ayvakit也是第一種被批准用於治療基因組明確的GIST患者的精準療法，也是針對PDGFRα外顯子18突變體GIST患者的唯一高效療法。2018年6月，藍圖醫藥宣佈與基石藥業達成獨家合作和許可協議，在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區開發和商業化Ayvakit和產品管線中其他候選藥物。
基於VOYAGER試驗數據，藍圖醫藥計劃停止在非PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中進一步開發Ayvakit，但將繼續商業化Ayvakit在美國用於治療已批准患者群體，並在其他國家/地區尋求治療該患者群體的批准。同時，藍圖醫藥預計，歐盟委員會將在今年第三季度對該藥的上市申請做出審批決定。
Ayvakit在研狀態
來源：公司官網
同時，藍圖醫藥還正在全球範圍內開發Ayvakit用於肥大細胞增多症（SM）。FDA已授予Ayvakit突破性療法稱號，用於治療晚期SM，包括侵襲性SM亞型，以及具有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM患者。
參考來源：Blueprint Medicines' Ayvakit misses main PFS goal in Phase III advanced GIST trial
