漫談 CAR-T:天價神奇療法、唯一可治癒腫瘤的技術,能否成為人類攻克癌症的祕方?

諾華和吉利德旗下的凱特製藥的療法最先獲批,全球還有數百個正在進行中的臨床試驗。

漫谈 CAR-T:天价神奇疗法、唯一可治愈肿瘤的技术,能否成为人类攻克癌症的秘方?

未來,我們應該對這項技術有哪些期待,又有哪些必須的認知?

神奇的技術到底是什麼?

T 細胞是免疫細胞的一種,我們可以把它們看作免疫系統下的一個個士兵。當人體的免疫系統收到攻擊的時候,這些士兵就會出動去消滅入侵的病毒、病原體、以及發生癌變的細胞。

但除了入侵的病原微生物、病變的細胞外,人體內還有許多正常的細胞。免疫細胞在作用的過程中並非“與神殺死,與佛殺佛”,他們是如何甄別“好細胞”與“壞細胞”的呢?

細胞表面存在許多抗原,這些抗原好比細胞和細胞之間的“暗號”。T 細胞正是通過這些“暗號”來區分哪些是自己人,哪些是入侵者。

然而,腫瘤細胞是一群非常狡猾的傢伙。當 T 細胞過來讓腫瘤細胞對暗號的時候,這些傢伙有很多方法可以迷惑 T 細胞,讓 T 細胞以為它們是自己人,逃避 T 細胞的識別和攻擊。沒有了 T 細胞的威懾,這些具有不死性的腫瘤細胞將在人體內無限繁殖。

CAR- T 細胞其實是 T 細胞和 CAR(嵌合抗原受體)細胞的結合體。CAR 細胞是 CAR- T 細胞的核心部件能夠賦予 T 細胞腫瘤抗原的識別能力。這就好比給了 T 細胞一副火眼金睛。

在 CAR 細胞的幫助下,T 細胞軍團將如虎添翼。新細胞能夠識別來自腫瘤細胞的特定抗體。同時,當與腫瘤細胞結合後,CAR- T 細胞內部的 T 細胞將被激活,對腫瘤細胞進行靶向攻擊。

第二代和第三代的 CAR- T 細胞還擁有額外的刺激區域,能夠更有效的增強免疫應答。

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CAR- T 如何力挽狂瀾

CAR- T 療法在臨床試驗中顯示出了非常可觀的緩解率,對 94% 的嚴重腫瘤顯示出效果。這是非常讓人驚喜的,因為大多數 CAR- T 臨床實驗招募到的患者都是在使用了其他療法之後,沒有應答的。從療效來說,CAR- T 的表現超出了患者和投資者的預期。但凡事都有兩面,CAR- T 也有缺點。

Cellectis CEO André Choulika, 在一次採訪中透露:“我必須要強調,CAR- T 技術不是魔法。”

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“一開始的結果太好了,CD19 被快速的開發並推向了臨床。”Celyad 研發副總裁 David Gilham 談到,“但正是由於這樣快節奏的推進,使得研究缺乏良好的臨床前模型,再加上非常嚴重的毒副作用,阻止了技術的繼續前進。”好在由於樣本量的積累,潛在機制研究的不斷完善,相關方法也在不斷改進。

誰在做 CAR-T?

其他正在進行臨床試驗的公司還包括 Juno、美國的 Celgene 以及 Mustang Bio,比利時的 Celyad, 法國的 Sevier(該公司於 Pfizer 合作進行)。

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這只是一部分,Celyad 是一家正在發展一種能夠讓 T 細胞自然殺死受體細胞的一種 CAR- T 技術。

“這是具有顛覆意義的,因為 NKR- 2 結合了 8 種不同的配體,能夠作用於 80% 以上的實體瘤和血液腫瘤。“該公司聯合創始人兼 CEO Christian Homsy 表示,“我們正在進行行業內最大、最廣泛的一次試驗,總共針對了 7 種標誌物。“

不過,我們應該積極的看待,技術成熟後,成本一定是會下降。三十年前,生產一克單抗或者蛋白藥物可能要花幾千美金,副作用也很大。而到了今天生產一克單抗的成本只需要 100 到 200 美金。同樣的道理,現在 CAR- T 的成本和價格都很高,但從技術發展角度來說,未來成本是會陸續降下來的。

即便科學家克服了技術上的一些挑戰,這項技術依然面臨法規的要求。這是一項全新的技術,在不同國家和不同國家之間,監管有很大的不同。

挑戰是多方面的,技術也顯然不是完美的,但 CAR- T 的面世給了許多患者新的希望。隨著第一個產品進入市場,後續將有更多的產品面世。


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