独孤信一生有三个妻子，这里的妻是指“一妻多妾”的妻，也就是正房。独孤信第一个妻子姓罗，生有一个儿子独孤罗。公元534年，独孤信抛弃母子两人追随皇帝元修进入关中。在关中，独孤信又娶了两个妻子，分别是郭氏、崔氏，出身都不错，崔氏更是当时的大族。
和后来一妻一妾或一妻多妾有所不同的是，在魏晋南北朝时期，有两妻并立的现象。在皇宫中，宇文邕的儿子宇文赟同时有五位皇后，这也是后来所没有的事情。崔氏是大族的女儿，嫁给独孤信显然不愿意作妾，于是和先娶的郭氏并为妻子，都是正房。
独孤信一生里面，可以考证的一共有八个儿子，七个女儿。我们说的独孤三姐妹是指做了皇后或被追封为皇后的三个人。在近期热播的电视剧《独孤天下》里面，这三个姐妹分别是独孤般若、独孤曼陀和独孤伽罗。历史上留下名字的只有独孤伽罗，为了行文方便，也便于理解，下文以电视剧里的人名称呼。
历史上，独孤般若是独孤信的长女，是入关后所娶的妻子郭氏所生。后来嫁给了宇文毓。她嫁给宇文毓的时候，北周国还没有建立。当时，西魏权臣宇文泰病危，他对众人说：“孤欲立子以嫡，恐大司马有疑。”这句话是什么意思呢？大司马就是独孤信。宇文泰想立嫡长子宇文觉作为自己的继承人，但又非常害怕独孤信的猜忌，如果独孤信不支持自己立嫡长子的想法的话，政权将难以维持下去。为什么害怕独孤信的猜忌呢？因为宇文泰庶出的长子是宇文毓，也就是说众多儿子中，年纪最大的是宇文毓，正是这个儿子娶了独孤信的长女。作为岳父的独孤信会不会拥立自己的女婿呢？宇文泰想知道答案。
这个时候，有一个叫李远的大臣站了出来，说立嫡是礼法所定，如果独孤信有异议的话，就杀了他。独孤信表明了态度，拥护宇文觉作为继承人，此事才结束。宇文泰死之后，他的侄子宇文护是权臣，逼使西魏皇帝禅让，推宇文觉登上帝位。宇文觉被杀之后，宇文毓做了皇帝，他的妻子独孤般若很自然地做了皇后。不过，他们之间没有子嗣。宇文毓也没能善终。
独孤伽罗则是独孤信的小女儿，第七女。独孤伽罗的母亲是独孤信另外一个正房崔氏。独孤伽罗14岁就嫁给了杨坚。她从小应该就很有主见，新婚之夜就迫使杨坚对天发誓这一辈子不能和别的女子生孩子。杨坚照做了。独孤伽罗和杨坚有一个女儿叫杨丽华，嫁给了北周的皇帝宇文赟（宇文邕的长子），也是正牌的皇后，甚至还做了皇太后。在独孤伽罗的鼓励之下，杨坚篡夺了北周的帝位，建立了隋朝。独孤伽罗因此成为了开国皇后，史称独孤皇后。历史上的独孤皇后至少有四位（唐代宗时也有一位独孤皇后），但说独孤皇后时，一般都是指独孤伽罗，可见这位独孤皇后影响之大。
独孤曼陀是独孤信的第四女，是妾婢所生，出身相对来说低一些。她嫁给了陇西郡公李昞，她在世时没有做过皇后，但她生了一个好儿子，也就是唐朝开国皇帝李渊，从而被追封为皇后。关于她的记载相对来说是比较少的，《旧唐书》记载她“性素严，诸姒娣皆畏”。就是说独孤曼陀性情比较严厉，李渊当时的妻妾都比较怕她，只有李渊的正妻窦氏敢在她身边服侍她。窦氏生了李建成、李世民、李元吉等几个人。
这样一看就很显然了，独孤三姐妹一个嫁给了北周的皇帝，一个嫁给了隋朝的皇帝，一个嫁给了唐朝开国皇帝他爸。唐朝延续的时间是最长的，将近三百年。三姐妹实现的“独孤天下”里面，独孤曼陀是最厉害的，她的子孙享有天下最长久。
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