消化系統的合理用藥,淺談奧美拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑



消化系統的合理用藥,淺談奧美拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑

十二指腸潰瘍



一,奧美拉唑(Omeprazole、Losec,洛賽克)

消化系統的合理用藥,淺談奧美拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑

第一個使用PPI。

​(一)第一個應用於臨床的PPI。作用機制見上文。

(二)臨床應用:

用於胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、卓-艾氏綜合徵等,對用H2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。

(三)主要副作用

1,常見不良反應(發生率大於1%、小於10%)有腹瀉、頭暈頭痛、血清轉氨酶(ALT/AST)升高,。

2,少見不良反應(發生率大於0.1%、小於1%)有皮疹、蕁麻疹、腰痛、腹脹、口乾口苦等。.

3,上述不良反應常為輕、中度,可自行恢復。

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(四)禁用

1,對本類藥過敏者禁用。

2,肝、腎功能不全者禁用。

3,嬰幼兒禁用。

4,妊娠及哺乳期禁用。

印象中大部分藥物都這樣。

(五)注意事項:

1、本品不能咀嚼或壓碎,應整片吞服。

2、本品抑制胃酸分泌作用強,對於一般消化性潰瘍等疾病,不宜長期大劑量服用。長期應用有增加胃癌等風險。

3、使用前應先排除胃與食道的惡性病變,以免因症狀緩解而延誤診斷。

4,老年人,由於胃酸及胃蛋白酶分泌減少,宜於減量使用。

5,本藥品具有酶抑制作用,可延緩經肝臟細胞色素P450系統代謝的藥物(如雙香豆素、安定、苯妥英鈉、華法令、硝苯定)在體內的消除。當本藥品與上述藥物一起使用時,應酌情減輕後者用量。

6,藥效呈劑量依賴性。

(六)藥物代謝

口服生物利用度不高,t1/2為0.5~1小時,但因抑制H+泵為非可逆性故作用持久80%代謝產物由尿排出,其餘隨糞排出。肝臟代謝腎臟排洩,所以肝腎功能不全禁用或慎用。

(七)服法和規格

20mg/1次(兩片),1次/日,清晨空服。或10mg~20mg/1次,2次/1日(清晨空腹+臨睡前各一片)。規格:10mg,20mg。

才無忌大夫提示:以下PPI類藥可參照奧美拉唑,總的來說大同小異。


二,蘭索拉唑

(Lansoprazole ,Takepron,達克普隆)

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第二代PPI,理論上,作用較奧美拉唑強,副作用少。​臨床使用等參考奧美拉唑。

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藥物代謝:

本品口服後1小時左右可在血中檢出,達峰時間為3.6小時,吸收相半衰期為1.3小時,消除相半衰期為2.1小時。該藥從小腸吸收經門脈而廣泛分佈於以胃壁和小腸壁為中心的各組織中。該藥主要在肝臟被代謝,大多經膽汁於糞中排洩。原型藥及其代謝物在體內無蓄積。

服法參考奧美拉唑。規格: 15mg,30mg。

才無忌大夫解讀:

1,蘭索拉唑和奧美拉唑的區別主要是:蘭索拉唑經肝膽管排洩,對於腎功能不全可以慎用,但對肝功能要求更高。

2,理論上較奧美拉唑強,結合個體化用藥來說,實效未必強於奧美拉唑。適合個體的用藥才是最好的


三,埃索美拉唑

(Esomeprazole,埃索拉唑,艾斯奧美拉唑)

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雖然名字很多,但都從Esomeprazole音譯過來。它是奧美拉唑的純左旋異構體,從奧美拉唑拆分得到。屬於新一代PPI。

才無忌大夫認為:

1,埃索美拉唑和奧美拉唑最大區別是:作用強點,副作用少點。

2,使快慢代謝基因型患者對該藥的代謝差異縮小,減少靶組織內藥物濃度的個體差異性,提高起效速度和潰瘍癒合率。

臨床作用等同奧美拉唑。

規格:(1) 20mg/片,(2) 40mg/片。


四,泮托拉唑 pantoprazole

屬於第三代PPI。是苯並咪唑類質子泵抑制劑,其作用和作用機制與奧美拉唑相同但與質子泵的結合選擇性更高,而且更為穩定。臨床作用及用法等基本同奧美拉唑。

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在肝細胞內主要通過細胞色素P450酶系第I系統進行代謝,但同時也可通過第II系統代謝。當與通過P450酶系代謝的其他藥物並用時,其代謝途徑可立即轉移至第II系統,因而不容易發生藥物間的相互作用。老年患者的藥物動力學效應與年輕患者相似。有嚴重腎功能損害的患者服用泮托拉唑後,藥物動力學效應無明顯變化,因而無須調整用藥劑量,甚至到腎衰竭的晚期也是如此。儘管在肝功能障礙的患者本品的代謝和消除會受到損害,但一般影響不大,提示該藥可以用於有肝臟損傷的患者而不必做劑量的調整。

規格:20mg,40mg。

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才無忌大夫解讀:

1,泮托拉唑和質子泵結合更牢固,作用更強。

2,主要經肝膽排洩,服藥對腎功能要求不高。

3,經P450兩套系統代謝,和其他藥同服,相互干擾較小。

4,對肝功能要求也不高(不同於蘭索拉唑)。


五,雷貝拉唑(Rabeprazole , Pariet 波利特)

新一代PPI(四代)。作用較其他PPI稍強。臨床應用及服法等基本同奧美拉唑。

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雷貝拉唑是一個部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑,並在酸性的胃壁細胞內被活化,不象其他PPIs有特異性的細胞色素P450同工酶效應,所以與其他藥物的相互作用較小。該藥90%主要隨尿排出,其它代謝物隨糞便排出。理論上對腎功能影響較小。

雷貝拉唑和奧美拉唑區別點:

才無忌大夫認為:

1,作用強於奧美拉唑。

2,不受肝酶P450影響,和其他藥同用相互影響較小(同泮托拉唑)。

3,最新一代PPI。

規格:10mg,20mg。

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六,艾普拉唑(Ilaprazole,壹麗安)

2,艾普拉唑屬不可逆型質子泵抑制劑,其結構屬於苯並咪唑類。

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3

,艾普拉唑,目前尚不能確定CYP3A4酶為本品的主要代謝酶,常量口服,在體內無蓄積。連續口服4天以上後,血漿中艾普拉唑的濃度可達穩態。與空腹比較,進食可延遲血藥濃度的達峰時間,但對其它藥代動力學參數影響不大。受試者尿中未檢出原形藥。

4,每日晨起空腹吞服(不可咀嚼),一次10mg(兩片),一日一次。療程為4周,或遵醫囑。規格:5mg。


泰妥拉唑 tenatoprazole

展望:國內研發新寵、按兵未動、整裝待發。


八,小結:

才無忌大夫認為:

1,PPI作用足夠強大,正確使用都有效,不必糾結於誰的作用強。

2,PPI作用顯效時間,用藥5天后

(胃及十二指腸黏膜更新時間3天)。胃酸過多當時可感受效果,潰瘍時間稍長,服藥後別急別輕易換藥。

3,PPI總體副作用少,常見是腹瀉頭痛肝酶稍高,可引起輕度水鈉瀦留,見眼臉及下肢水腫,長期注意骨質疏鬆,低鉀低鎂等。

4,療程4-8周,可適當延長。停藥>4周,複查胃鏡。

5,PPI臨床使用廣泛,主要出發點是抑酸,保護胃黏膜,殺滅HP。

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