質子泵抑制劑
質子泵抑制劑(PPI)是目前臨床治療胃酸分泌過多導致的相關疾病的一線藥物,其抑酸效果良好,應用非常廣泛。
PPI的中文名稱通常是××拉唑,常用藥物包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑等6個品種。其適應症主要有:胃、十二指腸潰瘍、胃食管反流、上消化道出血、卓-艾綜合徵等。
質子泵位於人體的胃粘膜上,類似於胃酸分泌的總開關,它控制著胃酸的分泌,而奧美拉唑等PPI則相當於是關閉了總開關,從而抑制胃酸分泌,起到治療胃酸相關疾病的作用。
正是由於它良好的抑制胃酸效果,一些老胃病患者常年依靠這個藥,但是有人也會擔心奧美拉唑這類的PPI到底能不能長期服用呢?下表是奧美拉唑主要適應症的最大療程推薦:
從表中得知,部分患者使用奧美拉唑的療程可達一年以上,長期(≥1年)使用奧美拉唑可能會發生以下不良反應及風險:
1 低鎂血癥
美國食品藥品監督管理局(FDA)及歐洲藥品管理局(EMA)曾陸續向公眾發佈通告,警示如果長期使用PPI可導致血液中鎂含量降低,引起低鎂血癥。發生低鎂血癥的患者通常至少發生在使用PPI3個月後,絕大多數都是在使用一年後發生的。
低鎂血癥臨床表現包括:手足抽搐、驚厥、震顫、腕足痙攣、心房顫動、室上性心動過速、QT間期異常。低鎂血癥還可導致甲狀旁腺素激素分泌異常,並可導致低血鈣。長期使用PPI引起低鎂血癥的原因尚不清楚,可能與腸道對鎂吸收的改變有關。
2骨折
有流行病學研究發現長期應用或高劑量使用PPI可增加患者的骨折風險,尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折的風險。為此, FDA先後對此風險進行了評估,認為應用PPI時間越長,骨折發生的可能性越大。
有隊列研究顯示,使用PPI者的髖骨骨折風險年發生率為4‰,未使用者的骨折風險年發生率為1.9‰,且骨折發生率隨著PPI使用年限的增加而增加。當患者使用劑量>常規劑量1.75倍時,骨折的危險性加大,骨折發生率男性>女性。
3 胃嗜鉻細胞增生和類癌形成
長期服用PPI抑制胃酸分泌,這會導致胃內PH值的改變,從而引起胃內細菌過度生長,胃內亞硝酸鹽含量和胃泌素分泌增高,最終導致胃嗜鉻細胞增生和類癌形成。
4 血清鐵、維生素B12、白細胞等下降
有報道稱,長期服用艾司奧美拉唑的患者會出現血清鐵、維生素B12、白細胞等下降,發生率為1.5%~2.3%。
5 肝臟損害
PPI主要通過肝臟代謝,對肝臟有一定毒性,可導致轉氨酶升高,肝臟嚴重受損者不能長期大劑量應用。
6 腎臟損害
PPI對腎臟的損害主要表現在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿閉,嚴重者可引起間質性腎炎,最後可導致急性腎功能衰竭,故嚴重腎功能不全者慎用此類藥物,其中奧美拉唑禁用於此類患者。
7 與氯吡格雷相互作用風險
FDA及EMA分別發佈過信息,警告氯吡格雷和奧美拉唑之間的相互作用,使用氯吡格雷的患者同時服用奧美拉唑可能會降低氯吡格雷的療效,從而
導致血栓性不良事件的風險增加(包括急性心肌梗死)。• 小 結 •
綜上所述,雖然奧美拉唑等PPI類藥物能夠發揮良好的抑制胃酸作用,對於許多胃部疾病都有良好的治療效果。
但不是所有的與胃酸相關疾病患者都需要長期服用奧美拉唑等PPI,只有在某些特定的適應症範圍內如胃食管返流病、卓-艾綜合徵等,才需要長期服用。
<strong>在長期服藥的過程中必須嚴格監測不良反應的發生和藥物相互作用風險。
注意:
如果長期服用奧美拉唑等PPI藥物,超過半年的患者,停藥時應逐漸減量至停用,突然停藥可能會出現反跳性胃酸分泌過多。
最後建議大家不要擅自服用此類藥物,一定要在專業的醫師或藥師指導下正確使用,如果滿足使用此類藥物的條件時,規範合理使用的安全性還是比較高的,需要使用時也不要望而生畏,諱疾忌醫,盲目拒絕治療,貽誤病情的治療。
(由“問藥師”團隊郭帥藥師供稿)
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