為糖尿病人治療帶來新希望!

為糖尿病人治療帶來新希望!

Sandra Rieger博士

糖尿病影響估計在美國有2800萬人,全球有3億多人,其中50%到60%的人患有周圍神經病變。由於糖尿病正在接近全球流行的比例,未來數十年這一數字有望翻番。

美國約有45萬人患有由癌症化療引起的周圍神經病變,這是導致病情的第二大原因。

為糖尿病人治療帶來新希望!

MDI生物實驗室主席Kevin Strange博士說:“周圍神經病變是一個重大且日益嚴重的健康問題。 “鑑定葡萄糖誘導的周圍神經病變的機制意味著數百萬患者可能從影響這一途徑的藥物的開發中受益。”

在之前對斑馬魚的研究中,Rieger發現了兩種化合物可以預防和逆轉紫杉醇或普通癌症化療藥紫杉醇所致的周圍神經病變。這些化合物是MDI生物實驗室最初於2016年提交的未決專利的主題。

最近發表在“糖尿病及其併發症雜誌”上的研究測試了這些化合物之一在預防葡萄糖誘導的周圍神經病中的有效性。該研究發現該化合物在斑馬魚和小鼠(如人類的哺乳動物)中有效。

Rieger指出:“這種化合物在兩種不同的物種中起作用的事實使它更有可能在人類身上起作用。

小鼠的研究是與緬因大學神經生物學助理教授Kristy Townsend博士合作進行的。給小鼠喂高脂肪/高糖飲食以誘導糖尿病。

在之前關於化療引起的周圍神經病變的研究中,Rieger將斑馬魚尾部周圍神經病變的發展與MMP-13(基質金屬蛋白酶-13)的增加聯繫起來,斑馬魚尾部類似於人類的肢端,將膠原蛋白或“膠”結合在一起的皮膚細胞。

Rieger認為,這種分解導致了支配皮膚的長而線狀感覺神經末梢的退化。這些神經末梢的退化,傳達感覺信息如溫度,疼痛和對中樞神經系統的機械刺激,是周圍神經病的症狀的原因。

在最近的葡萄糖誘導的周圍神經病變的研究中,Rieger發現涉及相同的途徑。她還發現可能引起組織損傷的活性氧(ROS)在該過程中起作用。 ROS(也被稱為氧化應激)的形成是糖尿病的標誌。

Rieger發現ROS是MMP-13活性增加的原因,並且通過用抗氧化劑化合物對ROS的藥理學抑制可以預防MMP-13活化和神經損傷的增加。

研究的目標之一是開發一種斑馬魚模型來研究葡萄糖誘導的周圍神經病變。 Rieger將利用這個新模型深入研究葡萄糖誘導的周圍神經病變機制,並確定她發現的候選藥物的更有效的變體。

幼體斑馬魚被用作模型,因為它們的半透明性使得科學家能夠容易地追蹤活體動物的神經退化。

原始出處:

Ashley L. Waldron et al. Oxidative stress-dependent MMP-13 activity underlies glucose neurotoxicity, Journal of Diabetes and its Complications (2017). DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2017.11.012.


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