当肺部出现损伤，比如感染、辐射或接受化疗后，肺纤维化就会发生，其发生或许有一些未知原因，比如特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一种进行性，最终会致患者死亡的肺部障碍，在美国每年大约有15万人会患上特发性肺纤维化，而且该病在全球影响着超过500万人的健康。
研究者重点对AMP激活的蛋白激酶（AMPK）进行研究，这种酶类能够感知细胞中的能量状态并且调节细胞的代谢，在来自特发性肺纤维化患者肺部组织的纤维化区域的肌成纤维细胞中AMPK的活性较低，而且肌成纤维细胞能够将细胞外的胶原纤维作为肺纤维化过程的一部分，这些肌成纤维细胞在代谢上具有一定活性，而且对细胞凋亡具有一定的耐受性。
利用二甲双胍或其它激活药物（AICAR）激活特发性肺纤维化患者肺部组织中肌成纤维细胞的AMPK，就能够降低患者体内的肺部纤维化活性，而且AMPK的激活也会增强肌成纤维细胞中线粒体的再生，并且还会使得细胞对于凋亡变得敏感。利用抗癌药物博来霉素诱发的肺部纤维化小鼠模型进行研究，研究人员发现，二甲双胍疗法能够加速改善小鼠模型的纤维化表现，而相应的策略或许在AMPK敲除的小鼠中并未发挥作用，这就表明，二甲双胍的有益作用或许具有AMPK的依赖性。
原始出处：
Sunad Rangarajan, Nathaniel B. Bone, Anna A. Zmijewska, et al. Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nature Medicine (2018), doi:10.1038/s41591-018-0087-6
閱讀更多 生物谷 的文章
