雌激素
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
雌二醇——生物活性最強。雌三醇最弱。
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雌激素的生理作用:
(1)促進和維持女性生殖器官和第二性徵(促使乳腺腺泡發育,乳房增大,乳汁生成)。
(2)卵巢:
刺激卵泡發育;
雌激素血液濃度的高低通過反饋的方式——促進或抑制促性腺激素的釋放——間接影響卵巢功能。
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(3)輸卵管:加速卵子在輸卵管的運行速度。
(4)子宮:促進子宮內膜和平滑肌的代謝。
(5)陰道:促進陰道上皮基底層細胞增生、分化、成熟及角化。
(6)骨骼:促進骨質緻密,但能使骨骺提早閉合和骨化而影響骨的長度增加——TANG青春期前過量雌激素攝入,影響身高。
(7)心血管:降低血管通透性,降低血膽固醇——(TANG女性高血脂、冠心病發病率低,女人就是命好)。
(8)皮膚(滋潤皮膚、亮麗頭髮)。
當雌激素水平降低後,會形成更年期綜合徵。同時心腦血管病和骨質疏鬆症發病率顯著增高,甚至出現阿爾茨海默病。
剛停經並且馬上開始使用雌激素——緩解更年期症狀,維持骨密度,降低患糖尿病、心肌梗死的風險。
(二)典型不良反應
1、子宮內膜過度增生;長期大劑量使用雌激素——輕微增加子宮內膜癌和乳腺癌發生的可能性——預防:與孕激素聯合。
2、高鈣血癥、水鈉瀦留、體重增加、三酰甘油升高、糖耐量下降;
3、血栓性靜脈炎和(或)靜脈血栓栓塞性疾病風險增加;
4、絕經後陰道炎,局部使用雌激素——白帶增多,下腹脹或陰道灼熱。
(三)禁忌證
1、妊娠、哺乳期;乳腺癌、子宮內膜癌;陰道不規則出血者。
2、肝、腎功能不全。
3、血栓性靜脈炎;血栓栓塞性疾病。
4、膽囊炎(雌激素能使膽汁淤積,病情加重)。
5、充血性心力衰竭、肝腎疾病所致的水瀦留者。
(四)藥物相互作用
1、肝藥酶誘導劑——卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平——加快雌二醇、己烯雌酚的代謝——減低雌激素活性。
2、己烯雌酚與抗凝血藥、抗高血壓藥合用可降低後者的作用。
二、用藥監護
(1)雌激素治療可能誘發陰道不規則出血。
(2)己烯雌酚----導致子代女性在青少年期就發生“少女陰道癌”,因此妊娠期婦女禁用。
(3)儘量採用有益的聯合用藥
① 雌激素與維生素D和鈣劑並用,可減少尼爾雌醇的用量;
② 雌激素與雄激素聯合用藥——緩解乳房腫脹疼痛、性慾減退和抑鬱症狀。
三、主要藥品
1、雌二醇——
① 卵巢功能不全或激素不足引起——功能性子宮出血、原發性閉經、絕經期綜合徵;
② 前列腺癌。
2、戊酸雌二醇——
① 絕經後更年期症狀、卵巢切除後的雌激素缺乏引起的症狀。
② 與孕激素類藥物合用——避孕藥。
3、炔雌醇——閉經、月經過少、功能性子宮出血、絕經期綜合徵,子宮發育不全,前列腺癌等。
避孕藥。
4、雌三醇——絕經後婦女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎。
5、尼爾雌醇——絕經期或更年期綜合徵。
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