不知不覺間，關於乙肝抗病毒藥的話題已經講了11篇文章 ，寫得越多，越能感受到乙肝病友們對抗病毒藥的不滿意，不能停藥，還有副作用，好好吃著還有耐藥的。很多次看到朋友們在我的文後評論發出慨嘆，追問什麼時候才會有根治乙肝的新藥問世。這個問題我也很難回答。
先講講我們馬上就能看得見摸得著的一個新藥吧，TAF，替諾福韋-艾拉酚胺-富馬酸。英文名是“Tenofovir Alafenamide Fumarate”，縮寫為TAF。
TAF，替諾福韋-艾拉酚胺-富馬酸，我們醫生俗稱“踏夫”，一度被稱為“有史以來抗病毒效果最強”、“乙肝患者的新希望”，已經被美國、歐盟、日本、韓國、香港批准上市。
經常有線上線下的朋友來問，這個藥怎麼樣？是不是很強？有沒有副作用？我能用嗎？哪裡能買到？
接下來我就一一道來。
要講“踏夫”，先講替諾福韋，這個已經是現有的乙肝抗病毒藥中最高端的一個了。抗病毒效果好，耐藥率低，孕婦能用，只是對腎臟的風險比恩替卡韋大一些 。當然，價格也是最昂貴的。
替諾福韋的腎臟毒性，相較於他的老兄——“阿德福韋”已經小了幾十倍，但是畢竟兩兄弟還是化學結構相似，所以，替諾福韋的腎臟安全性，一直是醫學界比較遺憾的一個問題。
還好，抗病毒領域的“活雷鋒”吉利德，在推出替諾福韋之後，繼續研發替諾福韋的後繼藥品，經過無數次嘗試，發現替諾福韋的前體，替諾福韋-艾拉酚胺，也能有效的抑制乙肝病毒複製，而且腎臟毒性遠遠小於替諾福韋。
TAF進入肝細胞後，可水解成替諾福韋，隨後被細胞內的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷。
正常情況下，替諾福韋一天用量300mg，TAF用量只有替諾福韋的不到十分之一，一天25mg即可。
所以TAF的腎毒性也比替諾福韋小很多。毒性小，也和TAF本身的結構有關。不僅僅是用量小的問題。
很多藥物，包括中藥，對腎臟有損傷
以下是關於TAF作用機制的思考，沒什麼用處，可以直接跳過。
我其實有點想不通TAF為什麼用量少。TAF是前體，變成替諾福韋，然後再起作用，從常識來看，應該是TAF劑量更大才對啊，然後TAF的一部分變成替諾福韋，發揮藥效。TAF只是一種小分子的核苷類似物，不是能自動複製的東西，為什麼用量可以比替諾福韋小很多？
我猜，可能是TAF在人體內的代謝過程和替諾福韋不完全一樣，也許TAF在人體內存留的時間長一些，或許被清除的慢一些，或者被什麼物質結合或者不結合的比例和替諾福韋不一樣，所以用量可以比替諾福韋小十幾倍。
可惜我“顧著賺錢，很多專業期刊沒時間關注了吧？”，這是一個網友評論我的，，，對不起，我就是這麼記仇，，，
下面的內容還是比較有用的。
1. TAF抗病毒強不強？
強！吃了TAF以後，病毒下降的速度，和替諾福韋差不多。但是，沒有臨床試驗能證明TAF抗病毒效果比替諾福韋更強。如果是為了增強抗病毒效果，是不能寄希望於TAF的。
2. TAF有沒有副作用？
有！前面講過了，TAF用量比替諾福韋小很多，因此腎毒性也比替諾福韋小很多，但是沒有哪家研究人員敢說TAF對腎臟沒有影響。用了TAF以後，一樣需要定期檢查腎功能和電解質。
3. 我要不要換成TAF？
不一定。看情況。問醫生。
這就是我對於比較難辦的問題的“應急三連”，，，
3.1 如果吃替諾福韋好好的，腎臟沒問題，不需要換替諾福韋。
3.2 如果現有的抗病毒藥耐藥了，或者有副作用了，到了該換抗病毒藥的節點了，可以直接換TAF。也可以換替諾福韋，畢竟替諾福韋的腎毒性也不是很大。
3.3 如果現有的抗病毒藥，比如恩替卡韋、拉米夫定等，吃的好好的，病毒量持續低於檢測下限，沒有副作用，不需要換TAF。
3.4 如果從來沒有吃過抗病毒藥，想高大上，一步到位，可以直接上TAF。但是我個人不建議這麼激進。雖然《美肝會指南》上說替諾福韋8年零耐藥，但是TAF的零耐藥數據只有2年，我感覺，在抗病毒的問題上，還是“留一手”比較好，所以我的患者，我一般建議從恩替卡韋起步，這樣還可以留著替諾福韋作為後手。
4. 備孕和孕婦能不能吃TAF？
不確定。我們以前講過，替諾福韋對懷孕影響較小，生殖安全性較好，TAF是替諾福韋前體，按道理來講，應該也是生殖安全性較好吧？
但是，醫學不是數學！醫學沒什麼邏輯推理！醫學不能想當然！
關於TAF的生殖安全性，目前沒有臨床數據。
5. TAF能不能停藥？
不能。因為TAF本質上還是替諾福韋，停藥以後一樣會反彈的。寄希望於TAF，希望根治乙肝病毒的朋友們，恐怕要失望了。
6. 上哪裡買TAF？
無可奉告。醫生向患者推介未經國家批准上市的藥物，是違法行為。今年我國有醫生因為向患者推介印度的廉價抗腫瘤藥被帶走調查！醫療圈傳遍了！後來經查實，該名醫生在整個過程中沒有收到半分錢好處，被“青天大老爺”開恩放了出來。前幾年，我國也有腫瘤患者幫病友代購印度抗腫瘤藥，被採取刑事強制措施，後來民意沸騰，才被取保候審，後來不了了之。
當然，我這篇文章，絕對不是推介，只是科普，只是讓病友們“望梅止渴”，提前瞭解一下即將到來的乙肝抗病毒新藥，提振一下大家對最終解決乙肝的信心。
而且，講真，我本人是非常不建議大家去聯繫印度藥、孟加拉藥、老撾藥品的代購的，也非常不建議患者去香港或者韓國買藥 。
做代購的良莠不齊，真藥假藥全看代購的良心了。據說在印度開藥廠很容易，丙肝抗病毒藥代購火爆的時候，有中國人跑到印度租個辦公室，從印度搜羅一些原料藥，經過簡單加工，換個包裝，就能通過代購大量的賣回中國。他們不在印度當地賣藥，印度政府睜一隻眼閉一隻眼的。孟加拉、老撾就更不用說了。
根本問題還是乙肝和丙肝抗病毒藥化學結構太簡單，和天然的核苷、核苷酸相似程度太高，仿製門檻太低。
香港法制環境較好，藥品監管非常嚴格，但是香港的藥太貴，基本和歐美一個價，甚至更貴。去過香港的，就不會抱怨我國大陸的藥品昂貴了。丙肝口服藥剛出來的時候，我們這裡有個患者去香港買藥，花了80萬。80萬。80萬。這價錢，放在大陸，連肝移植都能做了，還能餘下不少錢用於術後抗排異。
以前有患者追著問我哪裡有代購的，我只能說，問病友。
一旦我給患者說了代購的電話，不管將來患者有了任何相關不相關的問題，我都撇不清責任。
天天想著撇清責任，哪能當個好醫生？你的良心哪裡去了？
這也是我在漫漫黑夜裡經常問自己的話。
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