杜怡峯：應重視阿爾茨海默病診斷的臨牀症狀標誌物

► 杜怡峰

撰寫|杜怡峰（ 山東省立醫院神經內科 ）

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阿爾茨海默病（AD）是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期痴呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、理解力差、定向力喪失，伴幻覺、妄想、日常生活能力下降等。2011年美國國立衰老研究院和阿爾茲海默病協會（NIA-AA）診斷標準認為AD是一個包含輕度認知損害（MCI）在內的連續疾病過程，並將生物標誌物納入到AD的診斷標準當中，這其中“臨床症狀標誌物”具有較重要的臨床意義，應引起我們的重視。

（1）情景記憶：AD造成的病理改變早期首先累及內顳葉，而內顳葉與情景記憶的關係最為密切，因而AD很早期就出現情景記憶的損害。有關研究顯示自由回憶和線索選擇性提醒回憶測驗是典型AD的有效證據；自由回憶缺陷在識別MCI向AD轉變的特異性有92%。在5年的隨訪中發現，聯合使用聽覺詞語學習測驗、延遲迴憶、韋氏成人智測工具其痴呆預測的敏感性為75%，特異性為74%。在10年的隨訪中，其痴呆預測的敏感性為78%，特異性為72%。

（2）主觀記憶減退（SMC）：SMC可能是 MCI 前階段，易發展為 MCI 甚至痴呆的危險因素之一。研究認為，在正常人腦內的澱粉樣蛋白的沉積與SMC有關，50歲以上的SMC患者中，1/3已經是MCI。

（3）輕度行為障礙（MBI）：神經精神症狀可以出現在痴呆的任何階段，而MBI發生在痴呆前階段，可伴有或不伴有MCI，能夠預測痴呆的發生，提示痴呆進展速度。研究表明，冷漠是輕度行為障礙的一個重要組成部分，可用於認知障礙的早期診斷，MBI-C量表是AD早期診斷重要工具，包括：冷漠/逼迫感/動機； 情緒影響/焦慮；衝動控制能力/反饋調節；適應社會能力；想法/觀念的轉變。

（4）語言能力：AD的言語障礙與痴呆嚴重程度呈正相關。一項研究通過對81例AD患者進行氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描檢測，發現語言識別記憶可能與內側顳葉和雙側眶額葉皮質相關。一項正常人與AD患者的語言能力測試中，AD患者應用詞語和詞語分類的流暢程度均低於對照組。

（5）抑鬱：

（6）視覺異常：研究發現在AD患者腦內發生的神經病理改變也出現在瞳孔、視網膜、晶狀體、脈絡膜、視神經等，而且視覺改變也出現在AD患者及動物模型中。另外，接受光刺激後瞳孔變化的程度與腦脊液中Aβ（1-42）的含量具有正相關性。AD患者瞳孔對光反射遲緩的原因可能與體內Aβ沉積有關。

（7）嗅覺改變：研究結果表明，與MCI-AD 組及MCI-穩定組相比，CCSI評分在MCI-路易體痴呆（DLB）組存在明顯的降低。嗅覺障礙的出現是AD及DLB的早期 標 志 ，嗅 覺 功 能 檢 查 可 以 幫 助預測MCI向AD或DLB的轉換。

（8）執行能力：一項研究將MCI患者分為高級執行能力組和低級執行能力組。高級執行能力組的腦網絡大小、密度和集聚係數要高於低級執行能力組。對於高級執行能力組腦網絡的測量顯示其具有更完整的白質纖維。

（9）步態受損：在一項包含1232個認知正常的個體的研究中，步態與認知存在明確的相關性。另外，一項橫斷面研究顯示，腦內特別是與AD相關區域（顳葉）的Aβ沉積與各項步態參數的改變有明顯的相關性。

總之，AD臨床症狀標誌物是AD早期診斷的重要因素之一，也是將AD防治窗口的前移的關鍵環節。

【來源：《中華醫學信息導報》2018年第13期

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