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這世間，有頭痛，有腳痛，還有一種叫心痛，不是器官的心臟，是精神的迷茫。
如果，你家裡有疼痛患者，那，小叨君估計，你可能知道那種悲涼。
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言歸正傳，那些或遠或近的止痛藥，從這一話開始。
從化學結構上來看，目前，止痛藥主要分為兩大類：非甾體抗炎類和阿片類。
根據世界衛生組織（WHO）癌痛三階梯止痛治療指南，針對癌症初期的輕中度疼痛，應首選非甾體抗炎類，此類藥物大多為口服制劑，副作用相對較小，無成癮性，但耐受性也不太好，隨著疼痛的加深，服用次數的增加，療效的降低，最後只能換成效果更強的止痛藥。
目前，我國上市的非甾體抗炎藥主要如下：
水楊酸類
阿司匹林
苯胺類
非那西丁、對乙酰氨基酚、貝諾酯
其中
非那西丁是去痛片、氨非咖片、複方阿司匹林的主成分之一
吡唑酮類
氨基比林、安乃近、保泰松、羥布宗
其中
氨基比林是去痛片、氨非咖片、酚氨咖敏片（克感敏）的主成分之一
鄰氨基苯甲酸類（又叫滅酸類）
甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸
其中
甲氯芬那酸是複方氨酚甲麻口服液的主成分之一
芳基烷酸類
吲哚美辛、舒林酸、託美丁鈉、雙氯芬酸鈉、依託度酸、萘丁美酮（萘普酮）、芬布芬、布洛芬、布替布芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、非諾洛芬
其中
舒林酸是託西酸舒他西林膠囊的主成分之一
1,2-苯並噻嗪類
吡羅昔康、美洛昔康
選擇性COX-2抑制劑
塞來昔布、帕瑞昔布、羅非昔布（已禁用）
上述非甾體抗炎藥，大家可能不太熟悉，因為它們只是藥物的有效成分，大家更容易記住的應該是芬必得、拜阿司匹靈、泰諾林、散利痛、消炎痛、西樂葆等這些商品名或商標名或俗名，如果你是一個熱愛學習的好青年，那在包裝盒上，可能見到過上述非甾體抗炎藥。
在這裡，小叨君建議螞蟻粉平時購藥吃藥時，請記得，一看藥品通用名稱，二看成分，三看功能主治、不良反應、禁忌、注意事項、有效期等等，只有這樣，才能更好地瞭解你所使用的藥品，也能更專業地查詢你所需要的藥品信息，畢竟，健康無小事。
再回到非甾體抗炎藥。
按字面意思，非甾體抗炎藥主要用於
消炎，該類藥物在開發之初就是用於治療骨關節炎、類風溼性關節炎等，但是，實際上，它們大多數還具有解熱鎮痛作用，而塞來昔布，則同時兼有兩大作用，即消炎和鎮痛。
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說到非甾體抗炎藥，不得不提一下甾體抗炎藥，後者可能讓大家懵圈，但，強的松大家應該都比較熟悉，而強的松等糖皮質激素類藥物，就屬於甾體抗炎藥。
歷史是一面鏡子，一個藥的好壞，更需要放在歷史中照一照。
20世紀40年代，可的松問世，代表糖皮質激素類的甾體抗炎藥正式開始為人類服務，該藥使用之初，主要是用來治療關節炎。
20世紀50年代，科學家開始提出非甾體抗炎藥的概念，即化學結構中不含有甾體結構的抗炎藥。
但是呢，其實在很久很久以前，人類就已經開始使用非甾體抗炎藥了。
公元前15世紀，人們就已發現咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。
N個世紀之後，科學家發現了柳樹皮中的秘密，即柳樹皮中含有水楊酸類物質，正是這類物質產生了退熱消炎止痛的作用。
1838年，科學家首次從植物中提取出水楊酸。
1853年，乙酰水楊酸首次被人工合成，即大名鼎鼎的阿司匹林 問世，但阿司匹林於1899年才開始作為藥物使用。
1877年，對乙酰氨基酚首次被合成出來，並於1893年上市。
1960年代，布洛芬首次被合成出來，並於1969年在英國用於治療類風溼性關節炎，隨後，美國於1974年開始將之用於治療類風溼性關節炎。
1963年，吲哚美辛問世，並於1965年首次在美國獲批上市。
1974年，雙氯芬酸鈉首次在日本上市。
1997年，塞來昔布首次被合成出來，並於1998年在美國上市，是第一個上市的環氧合酶-2（COX-2）抑制劑。
好了，這一話的主題來了，下面有請塞來昔布登場。
至於為什麼要先扒這個藥，那是因為大白的外婆住院期間後背、左胸和右下肢疼痛，醫生最先開的第一個口服止痛藥就是它。
塞來昔布膠囊，英文名Celecoxib Capsule，商品名西樂葆，原研廠家為輝瑞旗下的西爾列製藥公司（Searle），屬於一種處方藥，是藥店裡賣得最好的止痛藥之一。
2014年之後，塞來昔布的仿製藥問世，目前，共有三個仿製藥廠家，即以色列梯瓦（TEVA）、美國邁蘭（Mylan）、印度魯賓（Lupin），前兩家位於全球仿製藥巨頭之列，但是，目前國內進口的塞來昔布膠囊，只有輝瑞公司生產的。
圖源藥監局官網
而國產塞來昔布，目前只有原料藥（注意看藥監局官網上的名稱，沒有膠囊兩個字哦），於2013年獲批上市。
圖源藥監局官網
至於國產塞來昔布膠囊何時能夠上市，目前尚不可知，但根據藥智數據庫查詢得知，2016年和2017年，正大天晴和江蘇恆瑞分別完成了塞來昔布膠囊的人體生物等效性試驗。
圖源藥智官網
目前，用於止痛的昔布類製劑還有注射用帕瑞昔布鈉，主要用於手術後疼痛的短期治療，原研廠家也是輝瑞公司，但國產注射用帕瑞昔布已於2017年獲批上市。
圖源藥監局官網
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療效
國內說明書中，塞來昔布主要用於緩解骨關節炎和成人類風溼性關節炎的症狀，以及用於治療成人急性疼痛 。
圖源藥智官網
美國說明書中，塞來昔布主要用於骨關節炎、類風溼性關節炎、青少年類風溼性關節炎、強直性脊柱炎、急性疼痛、原發性痛經的治療。
圖源美國FDA官網
根據藥智數據庫得知，目前，國內關於塞來昔布的臨床試驗共計15項，其中已結束9項。
圖源藥智官網
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上述試驗，主要是關於塞來昔布膠囊在治療胃癌、胰腺炎、肝癌、脾功能亢進、非小細胞肺癌、慢性萎縮性胃炎、膝關節骨性關節炎、術後認知功能障礙等疾病方面的研究，但由於試驗結果無法得知，故小叨君不予評論。
在萬方數據、知網、維普、國家科技圖書文獻中心等各大數據庫中，關於塞來昔布的文獻非常之多，這表明，塞來昔布的臨床應用可能十分廣泛。
以萬方數據（官網鏈接見參考資料部分）來看，關於塞來昔布的臨床應用文獻，主要是針對肺癌、肝癌、胃癌、膝骨性關節炎、顱腦外傷患者認知功能障礙、急性胰腺炎、類風溼性關節炎以及術後疼痛、急性創傷鎮痛、晚期惡性腫瘤疼痛等方面的研究。
圖源萬方數據
副作用
這裡，先撩一下非甾體抗炎藥的作用機制。
非甾體抗炎藥是通過抑制環氧合酶（COX）而發生作用，環氧合酶分兩種類型，即COX-1和COX-2，前者存在於胃、腸、腎等許多組織器官中，後者則在大多數正常組織器官中均檢測不到，主要存在於炎症部位。
塞來昔布是一種選擇性COX-2抑制劑，而其他非甾體抗炎藥則無選擇性，即對COX-1和COX-2都有抑制作用，因此，相比對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，塞來昔布對正常的胃腸道以及肝腎等組織器官的損害要小。
科學家還認為，通過研究新型的選擇性COX-2抑制劑藥物，可以完全避免胃腸道反應。
西樂葆上市之初，醫藥界專家對其抱有極大信心，認為它副作用少，療效好，是非甾體抗炎藥的新星，但短短几年後，美國FDA發現，塞來昔布和羅非昔布具有增大心血管事件的風險，特別是羅非昔布的風險最大。
2004年，默沙東主動召回羅非昔布，並禁用。
2005年4月，美國FDA要求修訂塞來昔布的說明書，突出並強調心血管不良事件的風險。
現在，塞來昔布的說明書上，除了心血管風險，還有胃腸道風險，這一巴掌打得真響，同時也提醒大家，我們應該用發展的眼光辯證地看待任何一種藥物。
圖源藥智官網
上市前，在塞來昔布膠囊治療類風溼關節炎的對照研究中，治療組中發生率＞2%的不良事件如下：
圖源藥智官網
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上市後，發生率比較高的不良事件如下：
圖源藥智官網
關於塞來昔布的安全性數據，具體如下：
圖源藥智官網
綜上所述，相比布洛芬和雙氯芬酸鈉，塞來昔布在胃腸道和心血管系統方面的副作用相對較小，而在失眠和皮疹方面的副作用相對較大，其他方面的副作用差異不大。
特別提示，中度肝功能受損的患者服用西樂葆時，需至少減半服用；重度肝功能受損的患者，不建議服用。
更多關於塞來昔布的副作用，請詳看說明書（鏈接見參考資料部分）。
用法用量
西樂葆有兩種規格：0.1g和0.2g，但市面上最常見的規格是0.2g。
當用於急性疼痛時，說明書上的推薦劑量如下：
第一天首次服用400mg（2片）
必要時可再加服200mg（1片）
第二天開始
每天服用2次
每次服用200mg（1片）
大白的外婆住院期間，醫生建議一天服用2次，一次1片，但大白的外婆一般是晚上十點左右服用一片，疼痛難忍時，會另外肌注曲馬多。
藥物相互作用
塞來昔布與氟康唑、鋰、呋塞米和噻嗪類利尿劑、普利類和沙坦類降壓藥、華法林、阿司匹林等聯合使用時，會有一定的藥物相互作用。
與氟康唑合用時
塞來昔布的療效會加強
所以應減少塞來昔布的用量
與鋰合用時
鋰的療效會加強
與呋塞米和噻嗪類利尿劑合用時
有些患者的利尿作用會降低
與普利類和沙坦類降壓藥合用時
如依那普利、卡託普利、纈沙坦、厄貝沙坦等
有報告提示
塞來昔佈會降低這兩類降壓藥的療效
與華法林合用時
據報道
合用塞來昔布和華法林的患者中（主要是老年人）
會有因凝血酶原時間延長而導致出血事件發生
塞來昔布可以和低劑量的阿司匹林合用
但會增加副作用以及其他併發症的發生率
如消化道潰瘍、出血和穿孔等
更多關於塞來昔布的藥物相互作用，請詳看說明書（鏈接見參考資料部分）。
另，關於不良反應與不良事件的區別，請參見小叨君之前的撩文關於藥品不良反應，那些你應該知道的事！
最後，我們扒一下塞來昔布的價格。
西樂葆0.2克6片裝，價格約35-40元，如果一天2次，一次1片，那一天的費用差不多12塊錢左右，一個月費用約360元，長期服用，負擔不小。
只是，在疼痛面前，我們缺的或許不單單只是錢，還有更多的認知和渠道。
螞蟻宣言
癌痛系列
【癌•痛】一顆止痛藥的責任！
【癌•疼】我從沒想過會以這樣的方式……
《癌症疼痛診療規範》，2011年版，衛生部印發
美國FDA：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020998s050lbl.pdf
尤啟東主編，《藥物化學》，第7版，人民衛生出版社
萬方數據官網：
http://www.wanfangdata.com.cn/search/searchList.do?searchType=all&pageSize=20&page=1&searchWord=%E5%A1%9E%E6%9D%A5%E6%98%94%E5%B8%83&order=correlation&showType=detail&isCheck=check&isHit=&isHitUnit=&firstAuthor=false&rangeParame=all
塞來昔布膠囊說明書：
http://zy.yaozh.com/instruct/qy/huirui/20120416.pdf
文字：小叨君
小叨君，中國藥科大學藥物製劑專業畢業，曾在藥廠做過生產、驗證以及檢驗，現在藥店小藥師一枚，愛生活，愛科普，愛分享。
大白，英專自由職業者一枚，不愛社交愛分享，不愛熱鬧愛翻譯。
我們是一群一群小螞蟻，我們在一步一步往前走。
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