1、脂肪栓塞
長期服用激素可使脂肪在肝臟沉積，造成高脂血症和全身脂肪栓塞，由於股骨頭軟骨下骨終末動脈管腔很小，脂肪球易於粘附在血管壁上，造成血管栓塞，或骨髓內骨細胞被脂肪佔據，脂肪細胞肥大並融合成片，使骨髓內生血細胞死亡；酒精中毒可導致脂肪肝或脂質代謝紊亂，使骨細胞發生脂肪變性壞死，最終發生股骨頭壞死。
2、骨內小動脈損害
金冠中醫骨病的趙醫生表示激素性股骨頭壞死患者，原來往往存在血管炎為特徵的疾病，而小動脈通常是血管炎和激素的靶器官，表現為血管內膜炎、血管壁損傷、出血等，結果導致股骨頭供血障礙，發生壞死。
3、骨內小靜脈淤積、骨內高壓
長期使用激素能增加髓內脂肪體積，造成髓內有限的空間壓力增高、靜脈迴流受阻、股骨頭血供減少；而股骨頭微循環障礙造成的缺氧又引起髓內組織滲出、腫脹，加重髓內高壓而形成惡性循環，最終導致股骨頭缺血而發生壞死。
4、血管內凝血
近年來，有學者認為各種原因可引起血液呈高凝狀態和低纖溶狀態，可導致血管內凝血而引起骨壞死。
5、骨質疏鬆
骨質疏鬆是長期使用激素的副作用之一，由於骨質疏鬆，易因輕微壓力而發生骨小梁細微骨折，受累骨由於細微損傷的累積，對機械抗力下降，從而出現塌陷，塌陷後骨髓細胞和毛細血管被壓縮，進而股骨頭因缺血發生壞死。
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