根据在2018年欧洲心脏病学会大会（ESC Congress 2018）热线会议上介绍的“新近突破性研究”，tafamidis成为首个提高罕见心脏病——转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（transthyretin amyloid cardiomyopathy）——生存率并减少住院治疗的疗法。相关研究发表于《新英格兰医学杂志》。

首席研究员、意大利博洛尼亚大学Claudio Rapezzi教授说：“目前尚无获批特异性治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的药物。Tafamidis能够提高患者生存率和生活质量，并减少住院治疗，提示其可能是这些患者的有效疗法。基于这项研究结果，目前正在向监管部门提交上市批准申请。”

转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是一种罕见的、进行性、致命疾病。该病的遗传形式由TTR基因突变引起，通常50-70岁发病，而获得形式（野生型）为60-80岁发病。当转甲状腺素蛋白变得不稳定而且错误折叠，导致淀粉样蛋白在心脏中沉积时，该病就会发生。这会造成心肌变得僵硬并导致心衰。

患者会有心衰的常见症状，比如气短、疲劳、直立性低血压和晕厥，导致身体虚弱和生活质量下降。患者诊断后平均生存3-5年。尚无获批药物来改善患者的生存状态，治疗仅限于管理症状。

Tafamidis能够稳定转甲状腺素蛋白，防止其错误折叠和淀粉样蛋白的形成。该疗法能够延缓转甲状腺素蛋白家族性淀粉样变性多发性神经病（FAP）的进展。FAP与转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病相似，涉及转甲状腺素蛋白错误折叠后淀粉样蛋白在神经中沉积。该药已经在欧盟获批治疗FAP。

该药尚未获批治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病，但欧洲药物管理局（EMA）和美国食品与药物管理局（FDA）已经分别授予其孤儿药和快速通道资格认定。

ATTR-ACT试验评估了tafamidis治疗遗传性和获得性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的有效性和安全性。该试验在13个国家的48个中心招募了441名18-90岁的患者。患者以2：1：2的比率随机接受tafamidis 80mg、tafamidis 20mg或安慰剂治疗，每日口服一次，持续30月。

主要终点是全因死亡和心血管相关住院从基线到30个月的分级组合。两个tafamidis组合并与安慰剂组进行比较。次要终点结果包括运动能力（通过6分钟步行试验评估）和健康相关生活质量（使用堪萨斯城心肌病调查问卷评估）从基线到30个月的改变。

共计264名患者接受药物治疗，177名患者接受安慰剂治疗。与安慰剂相比，tafamidis显著减少了死亡和心血管相关住院（p=0.0006）。在30个月的随访过程中，tafamidis组有78名（29.5%）患者死亡，相比较安慰剂组为76名（42.9%）患者死亡——包括接受心脏移植或接受心脏机械辅助装置的患者，因为在分析中这些患者被分类为死亡。Tafamidis组和安慰剂组的心血管相关住院率分别为52.3%和60.5%。

与安慰剂相比，tafamidis还减少了患者6分钟步行距离和生活质量的下降。药物治疗的个体不良事件发生率少于或与安慰剂相似。在由于治疗相关不良事件而中断药物研究方面，tafamidis比安慰剂少见。

Rapezzi教授说：“ATTR-ACT是迄今为止在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中进行的规模最大的随机临床试验。该试验表明，tafamidis在减少死亡风险和心血管相关住院方面优于安慰剂。Tafamidis还减少了这些患者功能能力和生活质量的下降，而且具有良好的安全性特征。”

他总结道：“这些发现提供了强有力的证据，表明tafamidis是一种治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的有效方法，而且能够改变该病的自然病史。”

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