喜訊 美國將NK細胞納入癌症免疫治療試驗!

一名患有急性髓性白血病(AML)的女性在多次化療失敗後生命垂危,Dana-Farber 的Haploidentical Donor移植計劃主任Rizwan Romee博士回憶說,作為最後的嘗試,她接受了兒子捐贈的自然殺手(NK)細胞的實驗性細胞回輸。4天后,滲透性皮膚病變消失了,很快她就進入了緩解狀態。這引起了Romee博士對NK細胞的興趣。


NK細胞是一種白細胞,像T細胞和B細胞,是人體免疫系統防禦的一部分。越來越多的研究人員正在測試他們在癌症免疫治療中的潛在作用。

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NK細胞

目前,T細胞是癌症免疫療法的主要支柱:大多數新型免疫治療藥物通過取消癌細胞用於抑制T細胞反應的“制動”釋放出針對腫瘤的T細胞。NK細胞療法仍然只在早期臨床試驗中,臨床研究正在增加。

在去年3月加入Dana-Farber之前,Romee博士在聖路易斯的華盛頓大學領導了臨床試驗,其中大約12名患有AML和骨髓增生異常綜合徵(MDS)的患者接受了NK細胞。半數患者進入緩解期

丹娜法伯關於NK細胞的下一步計劃是什麼?

現在,Romee正計劃在Dana-Farber進行臨床試驗,其中一項研究預計將於今年晚些時候開放。該試驗將測試幹細胞移植後復發的血液腫瘤患者的NK細胞治療療效。

NK細胞如何發揮作用?

在上個世紀70年代,日本和美國的科學家同時發現了血液當中的一類免疫細胞--NK細胞,又叫自然殺傷細胞。NK細胞存在於人的血液當中,是“第一反應者”,它就像是一直在體內執勤的巡警,隨著血液到處跑,一旦發現體內出現異常細胞,馬上穩、準、狠等一時間處理掉。他們在T細胞部署之前攻擊並在靶細胞膜上戳孔,然後注入引發細胞自我毀滅的酶。它們還可以消除體內循環的癌症幹細胞,有助於預防轉移。

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NK細胞(黃色)識別並殺死癌細胞(粉紅色)或病毒感染的細胞

它們被命名為“自然殺手”細胞,因為與T細胞不同,它們直接檢測並摧毀受感染和惡性細胞,而不必被激活或“訓練”以對癌細胞作出反應。T細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞,以將它們識別為外來細胞,並使T細胞聚集成攻擊模式。然而,現在已經知道NK細胞通過暴露於稱為細胞因子的免疫系統物質而被激活時表現更好。

儘管他們可以迅速進行防禦並直接攻擊腫瘤細胞,但NK細胞只是免疫系統的一小部分,僅佔白細胞的10%。癌症患者自身的NK細胞數量減少,並且在移除時不能非常有效地發揮作用並作為細胞療法的形式回輸給患者。這就是為什麼研究人員現在專注於同種異體“過繼性”NK細胞療法 - 從密切相關的供體收集NK細胞並將其注入患者體內。這已被證明是安全的,並且與T細胞療法不同,NK細胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。

NK細胞作為機體固有免疫系統中重要的組成部分,在腫瘤免疫方面發揮重要作用。NK細胞表面活化受體和抑制受體的表達決定其抗腫瘤能力的強弱。然而,它在人體內存在的量很少,人類到了25歲以後,免疫力下降,NK細胞數量變得更少,腫瘤患者及腫瘤術後患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變。因此,如何提高體內NK細胞的數量成為激活自己免疫戰勝癌症的關鍵。

儘管捐贈的NK細胞理論上似乎是安全的,但它們對抗不同類型癌症的有效性仍不清楚; 一個障礙是回輸細胞注入體內有限的持久性。

現在研究的重點是讓這些細胞持續更久,Romee博士在這方面取得了一些成功。兩年前,他發表了一份研究報告,顯示NK細胞通常沒有免疫學“記憶”,使其能夠持續存在並反覆對靶細胞作出反應 - 可被誘導成為“記憶樣”的NK細胞。在實驗中記憶樣NK細胞持續數週,並在評估的9名AML患者中的5名中引起臨床反應。目前該療法仍在臨床試驗中。

參考資料:https://blog.dana-farber.org/insight/2018/09/putting-natural-killer-cells-test-cancer-immunotherapy/?_ga=2.211365974.271179692.1537153467-1441904047.1536292186

延伸閱讀:

自從1975年發現NK細胞後,研究人員通過在體外做很多實驗,驗證了NK細胞的活性很高,對細菌、腫瘤有很好的清除作用。為了提高體內NK細胞的活性及數量,日本的科學家發明了一種億萬倍增法,是從人體血液當中抽取50ml,把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養,使其數量增加到原來的1000倍,數量達到10億-50億個,再回輸體內,大量的NK細胞會隨著血液全身循環3000次到4000次,把體內的癌細胞,老化細胞,病變細胞,細菌病毒等殺滅一遍,從而達到防癌抗癌,提升免疫力,延長生存期的目的。

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NK細胞的癌細胞破壞機制



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日本NK細胞療法的優勢

1.免疫細胞治療是繼手術、化療和放療之後的第四種治療方法。NK細胞治療配 合放化療,可以有效清除手術不能完全切除的腫瘤細胞;

2.NK細胞治療聯合放化療,可以提高放化療的療效,降低副作用;

3.對於不適合做手術或者放化療的晚期癌症患者,NK細胞治療是其較好的選擇;

4.術後定期採用NK細胞治療,可以預防癌症的復發和轉移;

5.減緩癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命質量,延長患者的生命週期;

6.亞健康人群,採用NK細胞治療可以降低患癌風險。

日本NK細胞療法適應人群

已經做完手術/放化療,現在家裡休養的癌症患者。

癌症早中期患者,可以同化療一起進行免疫治療,提高殺傷癌細胞的同時,增加自己的抵抗能力;

家中有直系親屬得過癌症;

年齡超過45歲,進入癌症高危時期;


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