許多國際機構的研究人員聯手設計了一種更有效的肝癌治療藥物。他們的化合物可以幫助提高存活率和減少副作用。
肝細胞癌或原發性肝癌的生長和擴張速度快。如果沒有及早發現，這意味著被診斷患有該病的人可能無法存活超過11個月。
最近的研究表明，在美國，肝細胞癌是導致癌症相關死亡的第九個主要原因。為了治療它，專家們通常會使用一種叫做“索拉非尼”的藥物來治療。不幸的是，這種藥物通常只能延長3個月的存活時間，並且會有很多副作用。為了改善肝癌的治療，新加坡國立大學癌症研究所的研究人員和其他國際機構的同事一起開發了一種新的實驗藥物，他們稱之為“FFW”。
科學家們認為，FFW可能會阻礙原發性肝癌的生長，並有助於減少典型治療的副作用。
研究人員在《美國科學院院刊》上發表的一篇論文中概述了開發FFW的過程。
“在我們最新的研究中，[我們]展示了一種有效的策略，可以精確定位以前被認為是無藥的致癌基因，”新加坡國立大學的這項研究的合著者丹尼爾·特納教授說。
智能解決方案的藥物
研究人員的新研究基於早先發現的一種與腫瘤生長有關的蛋白質——SALL4。
SALL4在發育中的胎兒中可見，但在發育完全的組織中通常是不活躍的。然而，在肝癌中，這種蛋白質再次活躍，促進腫瘤生長。
到目前為止，SALL4被認為是一個“無藥靶”，這意味著它對針對它的藥物沒有反應。這是因為，與其他蛋白質不同，SALL4的結構中沒有“口袋”來讓藥物分子進入併發揮作用。
儘管如此，研究小組早期的實驗表明瞭解決這個問題的方法。
Tenen教授解釋說:“在我們早期的研究中，我們發現SALL4蛋白與另一種蛋白NuRD起作用，形成了一種對(肝細胞癌)等癌症發展至關重要的夥伴關係。”
“我們的研究團隊設計了一種生物分子來阻止SALL4和NuRD之間的相互作用，而不是在SALL4上尋找‘口袋’，”他補充道。
通過阻斷SALL4和NuRD之間的相互作用，生物分子FFW“導致了腫瘤細胞的死亡和腫瘤細胞的運動減少，”Tenen教授觀察到。
此外，當與索拉非尼聯合使用時，FFW也可能阻礙對該藥具有耐藥性的肝癌的生長。
“尋找缺失的環節”
研究人員的實驗化合物是一種肽藥物。與小分子藥物相比，肽藥物具有更精確的作用，這也意味著它的毒性更小;它不會影響健康的組織。
“一個理想的癌症靶點應該是癌特異性的，對正常組織來說是無毒的，”研究報告的合著者，來自波士頓哈佛醫學院(Harvard Medical School)的布里格姆婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)的副教授李凱(音譯)說。
“為了這個目的，”她補充道，“我們正在(跨機構地)合作，尋找一個缺失的環節，能夠治癒癌症並恢復正常的細胞功能。”
如果研究人員完善了肽藥物，或者開發出其他類似的化合物，他們希望利用這些藥物來處理一系列與sall4有關的其他癌症。
Tenen教授指出:“我們的研究也可能對多種實體癌症和白血病惡性腫瘤有益，SALL4升高。”
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