肝癌：O藥聯合樂伐替尼一線治療的臨床數據及不良反應

2020-03-23 17:04:48 印塔健康

2020年1月，美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會（2020 ASCO GI）上，公佈了一項樂伐替尼聯合Opdivo（納武利尤單抗，O藥）一線治療不可切除肝細胞癌（HCC）Ⅰb期臨床研究（Study117研究）。

2018年8月，美國FDA批准樂伐替尼用於不可切除肝細胞癌（HCC）患者的一線治療。

2018年9月，中國批准樂伐替尼上市，同樣用於不可切除肝細胞癌患者的一線治療。

商品名：Lenvima（樂衛瑪）

通用名：lenvatinib【樂（侖）伐替尼】

靶點：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

廠家：日本衛材（Eisai）

規格：4mg*30、10mg*20

美國首次獲批：2015年2月

中國首次獲批：2018年9月

獲批適應症：甲狀腺癌、腎癌、肝癌

肝癌推薦劑量：大於或等於60公斤的病人每日一次，每次12mg；小於60公斤的病人每日一次，每次8mg

價格：4mg*30，16800元

2017年9月，美國FDA批准Opdivo治療曾接受索拉非尼治療的肝癌患者。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）

通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）

廠家：BMS（百時美施貴寶）

美國首次獲批：2014年12月

中國首次獲批：2018年8月

獲批適應症：肺癌、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌

規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

肝癌推薦劑量：每2週一次，每次240mg或每4週一次，每次480mg，靜脈注射30分鐘。

價格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

人群特徵

該研究是一項開放、Ib期研究，共入組30例患者接受樂伐替尼聯合O藥治療。

入組患者的人群特徵為：中位年齡為70歲；BCLC- B期17例、BCLC- C期13例；24例患者為男性（佔80％）；ECOG評分為0（28例）或2（1例）。

圖注：巴塞羅那臨床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期

入組的患者接受樂伐替尼12mg（體重≥60kg）或8mg（體重<60kg）口服，每天1次；聯合O藥240mg，靜脈用藥，每2周1次。

研究隨機分為兩個部分（第一部分：n=6，第二部分：n=24），第1部分研究入組了6例無其他合適治療方案的患者，用於劑量限制性毒性評估，結果顯示6例患者

均未觀察到劑量限制性毒性。

在確立了樂伐替尼聯合O藥的耐受性後，開始第2部分研究，入組了24例初治的不可切除肝細胞癌患者。

圖注：樂伐替尼聯合O藥治療肝癌患者的研究設計

臨床數據

截止到2019年6月28日，已有30例患者被納入研究的兩個部分。第1部分(n=6)確定該組合的耐受性，然後在第2部分中加入其他患者(n=24)。數據截止時，仍有18例患者繼續接受治療。

在所有患者中，樂伐替尼的中位治療時間為5.49個月，O藥的中位治療時間為5.06個月。

根據修訂的RECIST (mRECIST)標準，研究者評估的所有患者的客觀緩解率（ORR）為76.7%；疾病控制率（DCR）為96.7%；臨床獲益率（CBR）為83.3%；完全緩解（CR）為10%；部分緩解（PR）為66.7%；疾病穩定（SD）為20%；疾病進展（PD

）為3.3%。

其中兩組患者（第一部分 VS 第二部分）的ORR為66.7% VS 79.2% ；DCR為100% VS 95.8%；CBR均為83.3%；CR為0% VS 10%；PR均為66.7%；SD為33.3% VS 16.7%；PD為0% VS 4.2%。

基於對第二部分患者的獨立評估，mRECIST（n=24）VS RECIST 1.1（n=24）反應標準：所有患者的ORR為66.7% VS 54.2%；DCR均為91.7%；CBR為70.8% VS 62.5%；CR均為8.3%；PR為58.3% VS 45.8%；SD為25.0% VS 37.5%；PD均為8.3%。