這兩名學者因腫瘤免疫療法分享今年諾獎,爲什麼是他們?

这两名学者因肿瘤免疫疗法分享今年诺奖,为什么是他们?

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獲獎理由:他們通過抑制免疫負調節機制,發現了新的癌症治療方法。 昨天,饒毅在其微信發表短文:1901年的第一次諾獎就欠日本科學家一個獎。今天諾獎再度落免疫學領域。免疫學家,清華大學醫學院院長告訴我們為什麼日本應該獲得諾獎。

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2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者:詹姆斯·P·艾利森

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2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者:本庶佑 (Tasuku Honjo)

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解讀:為什麼是日本免疫學獲得諾獎?

撰文 | 董晨(清華大學醫學院教授)

日本的免疫學非常強大,多個學者做出了非常重要的貢獻,推動了免疫學的發展。

坂口志文(Shimon Sakaguchi)發現了調節性T細胞,解釋了人體免疫耐受的基本機制,調節性T細胞也常常被腫瘤利用來抵禦免疫殺傷。

本庶佑(Tasuku Honjo)發現了PD1分子——一個重要的免疫檢查點,針對它的藥物成為廣譜的腫瘤免疫治療手段。他的另一個更主要的貢獻是發現了AID分子,這個分子對於B細胞產生抗體是必不可少的。

審良靜男(Shizuo Akira)在TOLL樣受體方面做出非常優秀的工作,一直是全世界論文引用最高的生命科學家之一。

岸本三和(Tadamitsu Kishimoto)發現白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及其受體和信號傳導機制,其參與發現針對IL-6受體的藥物開發,已經批准用於自身免疫疾病的治療。

谷口維紹 (Tadatsugu Taniguchi )克隆了干擾素和白細胞介素-2這些重要的免疫調節分子。

值得指出的是,日本政府非常重視免疫學,建設了世界水平的免疫學機構。他們在橫濱建立了RIKEN的免疫學與過敏研究所。2010年前後,日本政府集中力量在大阪大學建立免疫學全球前沿中心,每年投入2億美金,把審良靜男, 谷口維紹和岸本三和等都納入,重點打造諾獎團隊。

所以說,日本免疫學的發展是與政府的支持以及大量而穩定的投入分不開的。

本庶佑是誰?

撰文 | 張歡

在將本庶佑的研究應用到醫療領域之前,癌症治療領域最為常見的療法是先識別出癌細胞,再進行針對性的治療。而本庶佑博士則從癌症免疫學的角度切入,刺激免疫細胞的活性來治療癌症。

1992年,本庶佑的研究團隊第一次在T細胞上發現了 PD-1 分子。當時他們對PD-1 的功能並不清楚。為了解 PD-1 的功能,研究團隊花了一年的時間將小鼠的 PD-1 基因剔除,並觀察其結果。六月後,研究團隊解剖死亡小鼠發現,其身體的各部分都有問題。研究發現,缺乏 PD-1 會造成小鼠的自體免疫疾病,小鼠體內的免疫反應過強,攻擊自身細胞。從某種意義上來說,PD-1 就相當於免疫系統的剎車器。

“癌症免疫療法” 的思路即是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。而抑制 PD-1則能夠活化 T 細胞,刺激生物體內免疫功能,從而達到治療癌症的目的。本庶佑在1999年發表了成果報告,但他沒有因此止步,在接下來的研究中,他開始將這一研究結果應用於感染症或癌症方面的治療。

隨後本庶佑博士帶領他的研究團隊,從 PD-1 抗體的動物實驗開始,之後又與藥廠合作在美國及日本進行針對PD1的新藥研發,2014年PD1阻斷藥物納武單抗OPDIVO(Nivolumab)在日本首先獲得批准。這一新藥作為具有劃時代意義的“癌症免疫療法”備受世界矚目。該療法同時也被Science評選為2013年的 “年度突破” 之一。

和傳統的抗癌藥物相比,納武單抗的優勢突出:首先它可以針對任何癌症;第二它的副作用小;第三,即便是癌症晚期,如果一開始有療效,就能一直有效,可以多次投藥。這與靶向藥物不同,靶向藥物主要與抑制特定類型癌症增殖的因子相關,阻礙免疫檢查點類的藥物能夠成為治療各種類型癌症的廣譜藥物。本庶佑預測:“不久的將來,現在的抗癌藥物幾乎都將不再使用,所有的癌症都會用 PD-1 抗體來治療。”但藥物昂貴的價格,以及對不同患者的療效,將是該藥物接下來需要面對的重要課題。


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