高昌國多種宗教並行，王室早期信奉摩尼教，後改信佛教，民眾則大多皈依佛教，同時亦有不少人信奉景教，拜火教、道教、薩滿教亦有信眾。高昌回鶻積極發展與周邊政權的關係，於遼太祖七年（913）入貢於遼。天贊三年（924），遼太祖西征，“遣兵逾流沙，拔浮圖城，盡取西鄙諸部”。隨後，遼於北庭置監國太師。遼聖宗於北庭築可敦城，屯以重兵，高昌回鶻遂為遼之屬邦（同時也稱臣於宋），遼設高昌大王府以羈縻之。不過，高昌回鶻與宋、遼的這種臣屬關係都只是形式上的，而實際上仍保有獨立地位。回鶻：原名回紇，是維吾爾族的祖先，遊牧於色楞格河流域。
在回鶻文書方面，除零星契約及文書外，主要的有回鶻文的《玄奘傳》，原譯本為10世紀中別失八里回鶻佛僧詳古舍利所譯，1930年在新疆出土，現已整理。《金光明經》（漢文譯者為唐高僧義淨）的回鶻文譯本（譯者同《玄奘傳》），是從漢文譯本轉譯的，另從梵文本添譯了好多處，成為研究古代維吾爾語和宗教（佛教）的基本材料。《烏古斯可汗傳說》，這是未經14世紀波斯史家拉施特·丁摻入伊斯蘭色彩的、維吾爾族最早有關其自己始祖的民間傳說。傳說寫成的時間大約在10世紀，地點在天山南路，為一佚名回鶻人的手稿，現收在拉得洛夫氏的《福樂智慧·導言》之中。
吐魯番古代各族人民在與疾病作鬥爭中，早有成熟的醫藥（如唐代的《西州續命湯》）。北宋大中祥符六年（1013），高昌回鶻境內龜茲進奉使李延慶等36人到宋朝獻香藥。元代畏兀兒人軍醫月舉連赤海牙曾在合州（今四川合川）釣魚山，“奉命修麴藥以療師疫”。
高昌回鶻人在宗教信仰上，先信最早從波斯傳來的摩尼教，而後信佛教。所以，在今新疆吐魯番西的木頭溝或吐峪溝的牆壁上或廢墟內，已發現大量回鶻人的宗教壁畫，表現出與波斯文化融合的傾向。高昌回鶻人“樂多琵琶、箜篌”，“好遊賞，行者必抱樂器”。高昌壁畫中，經常有天堂中跳舞的畫面。塔里木盆地的戲劇表演，在漢代已產生，這由20世紀在吐魯番、哈密發現的譯成回鶻文的《彌勒會見記》抄本的殘卷、寫本①，以及近代在庫車出土的有關當時戲劇演出的場面和文物可以證明。
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