最近，我們通過免疫治療或在化療基礎上加免疫療法，使肺鱗癌病人的生存率有一定提高。但總的來說，含鉑方案統治肺鱗癌治療近30年。

目前鉑類藥物在晚期肺癌臨床治療中地位

陸舜：含鉑治療方案在過去30年一直是NSCLC治療的基本治療策略，在晚期肺癌治療中有著重要地位。即使有了靶向治療和免疫治療的今天，我們仍然離不開鉑類藥物。

臨床上研究較多的鉑類藥物主要是順鉑和卡鉑。就生存獲益來說，既往的Meta分析研究結果顯示順鉑優於卡鉑，但順鉑的毒副反應較大。探索其它新型鉑類藥物，如奈達鉑在NSCLC治療中的作用是臨床值得研究的課題。

JUST研究初衷

陸舜：對含鉑方案進行改良，以實現療效提高，毒性降低一直在不斷前行中。

日本在2011年Annals of Oncology 上公佈的奈達鉑聯合多西他賽治療晚期肺鱗癌二期研究結果，客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR），無進展生存期（Progression Free Survival, PFS）及總生存（Overall Survival, OS）結果均獲得顯著改善。2015年日本肺鱗癌三期研究WJOG5208L結果在Lancet Oncology上發表，奈達鉑方案OS結果顯著優於順鉑方案。

由於多西他賽在日本的註冊劑量是60mg/m², 不同於國際標準劑量。兩個研究中奈達鉑劑量均用的是100mg/m²。100mg/m²的奈達鉑顯然和嚴重的血液學毒性事件發生率相關。

另一方面，WJOG5208L中，順鉑80mg/m²+多西他賽60mg/m²也非國際標準的順鉑劑量方案。因此，我們就想採用標準劑量的75mg/m²多西他賽與80mg/m²的奈達鉑組合，與標準劑量的75mg/m

評估奈達鉑方案是否是一個治療晚期肺鱗癌的“高效低毒”方案是啟動JUST研究的初衷。

如何解讀該研究的療效及安全性結果

陸舜：意向治療（Intent to treat, ITT）集PFS的結果未顯示出統計學差異，但曲線趨勢上和日本的WJOG5208L結果類似，奈達鉑組的PFS結果好於順鉑組。

JUST研究中符合方案集（Per-Protocol Set, PPS）分析，奈達鉑組PFS較順鉑組顯著延長，P值是0.039。JUST研究統計學分析對PPS集的定義是完成2個週期化療的病例數據集。從這個意義上講，JUST研究的PPS結果更符合臨床實際。

另外一個有效性指標ORR數據，奈達鉑組的結果顯著優於順鉑組。JUST研究結果至少顯示了兩個有效性指標結果，奈達鉑組優於順鉑組。

在安全性方面，降低劑量後的80mg/m²的奈達鉑，與日本研究相比，血液學毒性顯著下降。

總之，JUST研究的結果提示80mg/m²奈達鉑聯合75mg/m²多西他賽方案是一個療效獲得提高，毒性減低的晚期肺鱗癌治療的優選一線方案。

延伸閱讀

原發性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在確診的患者中，非小細胞肺癌約為85%，其中，肺鱗癌約佔20-30%。相較於肺腺癌，鱗癌治療效果差，治療方案少。

去年12月，BMS宣佈CheckMate-078的臨床結果。CheckMate-078研究前瞻性的將PD-L1表達作為分層因素，保證兩組之間的平衡。其結果奠定了納武利尤單抗（nivolumab）即將成為中國患者二線標準治療方案的地位。

今年6月，基於CheckMate 078研究，納武利尤單抗（nivolumab）（歐狄沃）成為國內首個獲批上市的PD-1抑制劑，開創了國內免疫腫瘤治療的新時代。

△CheckMate 078研究安全性研究

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