生病怎麼辦？吃藥唄！自己在家吃藥治不好怎麼辦？去醫院唄！可是你有沒有質疑過現有的治療方法或者藥物呢？我相信大部分人沒有這種觀念，更沒有人去關心藥物應用的最新發展。其實，醫學的發展就是一個不斷糾錯的過程，先前的研究或者成熟的治療方案可以被現有的發現所顛覆。近日，來自哈佛幹細胞研究所C.F. Kim教授的研究團隊發現現有的肺癌治療方法或可導致腫瘤本身進展，其最新的研究成果發表於《Nature Communications》雜誌。
"全球肺癌關注月"是世界肺癌聯盟在2001年11月發起的一項全球性倡議，把每年的11月定為"全球肺癌關注月"，旨在呼籲世界各國重視肺癌的預防，這一呼籲得到世界上許多國家的響應。
先前的研究發現通過更改影響基因表達的表觀遺傳學調節分子可以達到有效的抗癌效果，這成為目前腫瘤研究的“希望之星”，但這種策略是否能在人體內發揮作用尚未得到證實。由波士頓兒童醫院C.F. Kim教授領導的研究團隊研究發現：阻斷一種名為G9a的組蛋白甲基轉移酶的表觀遺傳調節因子原本認為是治療肺癌有潛力的靶點，但實際上阻斷這種分子卻產生了相反的效果——腫瘤反而進展了！
他們的研究還發現抑制G9a調節基因可抑制小鼠的腫瘤增殖細胞（TPC），導致肺腫瘤的減少。第一作者Samuel Rowbotham博士表示，“研究人員研究了肺部腫瘤的細胞系，發現這些細胞對抑制G9a的藥物敏感。在一般腫瘤細胞群中，這些藥物會減緩腫瘤細胞的生長甚至殺死腫瘤細胞。但我們發現這些藥物也使得存活的腫瘤細胞更像幹細胞。因此，我們預測這將促進肺癌的進一步進展。
該研究團隊將癌症幹細胞移植到小鼠體內並跟蹤腫瘤生長情況。他們發現，移植G9a基因敲除細胞的動物比移植具有功能性G9a細胞的動物更容易發生肺腫瘤和轉移。進一步的研究表明缺乏G9a與TPC數量增加有關。
G9a在人肺腺癌中通常不發生突變，但該團隊對數百名腺癌患者數據進行分析發現，G9a表達越高，10年生存率更好。有趣的是，他們還發現賴氨酸去甲基化酶（KDM）的高表達水平，與較差的10年存活率相關，這種酶的作用是使H3K9去甲基化。
當他們在小鼠腺癌細胞中沉默KDM3A基因並將這些細胞移植到小鼠體內時，動物比對照動物產生的腫瘤更少。與對照小鼠相比，用KDM3A抑制劑治療攜帶腺癌的小鼠也有效地減少了腫瘤的生長，
這表明通過KDM3A靶向抑制TPC可能是肺腺癌的有效治療方法。雖然癌症幹細胞尚未在人類腺癌中被發現，但研究負責人Carla Kim博士認為，這一發現值得進一步深入研究，特別是考慮到2017年的一項研究證明脫甲基酶抑制劑可以殺死對化療產生耐藥的腫瘤細胞。他們認為現在的結果與以前的研究結果不一致的原因可能是因為先前的工作主要是在細胞系水平展開。
這些結果將使臨床醫生和基礎研究者重新審視目前的抗癌藥物，藥物對於單純細胞系的作用或與對整個生物體水平存在截然不同的作用。為此，研究人員表示將進一步研究這種奇特的表觀遺傳修飾效應。
參考文獻：
K.K. Wong,C.F. Kim. H3K9 methyltransferases and demethylases control lung tumor-propagating cells and lung cancer progression
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