文| 菠蘿
精華看點
美國FDA已批准奧拉帕利用於BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療。
另一個3期對照臨床試驗（S0L0-3）數據達到臨床終點，數據值得期待。
近期已被納入藥審中心36個優先審評名單，國內卵巢癌患者“戰線”前移不再遙遠。
卵巢是女性的“青春活力之源”，而卵巢癌是致死率最高的女性惡性腫瘤，5年生存率不高。過去卵巢癌的治療主要靠手術和化療，但是由於卵巢癌的複雜性，患者接受治療後依然容易復發，且復發後治療方式有限，通常只能再次手術和化療。這樣的多次復發風險給患者帶來了沉重的經濟負擔和精神壓力，一些患者甚至選擇放棄治療。
近兩年，PARP抑制劑在卵巢癌中捷報頻傳，讓患者看到長期生存的新希望！其中第一個在美國和中國上市的，叫奧拉帕利（商品名：利普卓）。
最近，奧拉帕利又有重磅消息，12月19日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准奧拉帕利用於存在有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者，其在接受一線鉑類化療後達到完全或部分緩解後的一線維持治療。這些患者需要事先接受由FDA批准的伴隨診斷檢測。
上面這段話是專業嚴謹需要，普通人讀起來比較拗口，大家只需要記住：奧拉帕利成為首個獲批用於BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑。
其實，早在2018年8月，奧拉帕利片劑已在我國獲批用於鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療。這次奧拉帕利在美國的獲批，意味著它的治療“戰線”前移。這對中國患者來說也是好消息！因為近幾年國內有關部門非常給力，在加速審批臨床急需新藥、及早惠及國內患者的決心和行動力，大家有目共睹。
用藥三年，一大半患者無疾病進展
奧拉帕利此次在美國獲批，是基於3期對照臨床試驗（代號SOLO-1）的優秀結果，甚至可以用驚豔來形容。
試驗結果證實，針對接受鉑類化療後達到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者，與安慰劑組相比，奧拉帕利將患者的疾病進展或死亡風險降低了70%。同時，奧拉帕利的安全性數據與此前試驗一致。
在SOLO-1試驗中，經中位41個月隨訪後，奧拉帕利組居然還沒達到無進展生存期（PFS）中位值，而安慰劑組患者的中位PFS僅為13.8個月。在奧拉帕利組中，有60%的患者在3年內無疾病進展，而安慰劑組的比例為27%。
SOLO-1試驗的相關數據已發表於2018年10月21日的《新英格蘭醫學雜誌》上。
研究者評估的無進展生存時間
來自《新英格蘭醫學期刊》：Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patientswith newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI:10.1056/NEJMoa1810858. 版權所有© 2018麻省醫學會。經麻省醫學會許可轉載。
值得一提的是，對於攜帶有害或可疑有害BRCA1/2突變（生殖系BRCA突變，gBRCAm）的鉑敏感複發性卵巢癌患者，在經過兩種或多種化療方案之後，使用奧拉帕利片依然很可能獲益。
根據近期報道，另一個三期臨床試驗（代號SOLO-3）結果顯示，與單藥化療相比，奧拉帕利在客觀反應率（ORR）和無進展生存期（PFS）等關鍵數據上都有顯著的統計學意義和臨床意義，詳細試驗數據將在即將召開的學術會議上分享。
片劑！片劑！好在哪裡？
奧拉帕利有多種不同劑型，而在國內上市的奧拉帕利是最新劑型——片劑，150mg，每日2次，1次2片，總共4片即可。對患者來說，簡單、方便了很多，能大大提高治療的依存性。之前奧拉帕利片劑只有美國、日本和幾個歐洲國家才有供應。
稍微講兩點用藥須知：
患者在含鉑化療結束後的8周內即可使用奧拉帕利片，持續治療直至疾病進展或發生不可接受的毒性反應。服用時注意要整片吞服，不要咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥。
對於用藥時間沒有太多限制，吃飯時空腹時都可以。
當然，這些只是供參考，具體用藥的問題還請諮詢自己的主治醫生。
適應症不斷拓展
奧拉帕利是一流的PARP抑制劑，也是首個潛在利用DNA損傷應答（DDR，DNA Damage Response）途徑缺陷（如BRCA突變）優先殺死癌細胞的靶向治療藥物。通過使用奧拉帕利來抑制PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修復，同時DNA複製停滯並崩塌，最終導致DNA雙鏈斷裂與癌細胞死亡。
基於這一原理，理論上奧拉帕利也可用於其他類型的腫瘤，例如部分乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宮頸癌、子宮內膜癌等。
好消息是，2018年初，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准奧拉帕利用於治療攜帶遺傳性BRCA突變的晚期乳腺癌；10月，FDA又授予奧拉帕利治療胰腺癌的孤兒藥資質，有望加速它在胰腺癌，尤其是BRCA突變胰腺癌中的試驗進度。
近期奧拉帕利納入藥審中心36個優先審評審批名單，國內卵巢癌患者“戰線”前移不再遙遠，期待它能早日納入醫保，進一步減輕患者家庭經濟負擔，為更多患者帶來新的希望！
致敬生命！
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