何进兄妹的幸贵，离不开宦官集团的帮助，但以成为大将军为分界，何进与宦官集团之间的关系急剧恶化。
中平元年，黄巾贼反，何进以外戚任大将军，取得了军队的指挥权，指挥平定了黄巾之乱，因功封慎侯，成为能左右朝政的又一巨头，以何进为首的新外戚集团开始形成，并在之后的几年中急剧膨胀，对以宦官集团形成威胁，自此宦官和何进之间就对立起来。
黄巾之乱中党锢解除，士人势力大增，再加上以何进为首的外戚集团势力膨胀，刘宏疑不自安，于是对十常侍更加重用，以期形成平衡。中平五年，刘宏又重新编练新军，以小黄门蹇硕为上军校尉，统领西园八校，何进的大将军职权被降，归上军校尉统领，这更加导致矛盾激化。
西园八校尉
立储问题，更是矛盾的集中点。
刘宏病重之际想要立储，觉得刘辩轻佻无威仪，不适合当皇帝，想要改立刘协，但因为何进势力庞大，轻易不敢动，只能托孤于蹇硕，希望他能扶持刘协上位。
蹇硕确实对刘宏忠心，但问题是，新军的各部首领，并不听从蹇硕的指挥，袁绍、曹操等人向来是以何进为首。而蹇硕只是小黄门，在宦官集团中的地位也不高，若拥立刘协自然得不到认可，于是想要趁刘宏死的时候诛杀何进。可惜的是，他的司马潘隐给了何进提示，行动失败，最终刘辩成功上位，何太后临朝，何进与太傅袁隗辅政，录尚书事，成功执掌朝政，并诛杀蹇硕，再次掌控了军队大权。
何进游戏形象
此时的何进达到了人生最巅峰，但自此以后，何进就走在了作死的路上，半年之后，被宦官反杀，终结了大汉最后一股外戚势力。
那么，何进到底是如何作死的？
杀掉蹇硕，解除了宦官的兵权，辅政使十常侍被死死的限制在宫中，成为待宰羔羊，可以说，此时的何进，只要一声令下，轻易就可剪除宦官，正如曹操所说“但付一狱吏足矣”，但何进却迟迟不动手，最终被反杀。
性格决定命运，何进为人做事比较犹豫，也就是耳根子软，受感情影响大，刚定下的策略，再被别人一游说，很难坚持下来，这对一个政治家来说是不可取十分危险的。不怕神一样的对手，就怕猪一样的队友，何进身边的一批猪队友更是直接将他推向死亡。
那么，到底是谁影响了何进诛杀宦官的进度？
首先就是何进的妹妹何皇后。
光和三年，何氏因育有皇子辩，被立为皇后，这其中宦官是出过力的。光和四年，刘协出生，何皇后鸩杀其母，导致刘宏大怒，欲废皇后，又是宦官从中运作，这才平息了刘宏的怒火。这个时候，何进可还不是大将军，不会让刘宏顾忌。可以说，宦官对何家是有恩的，何皇后自然十分感激。
何进通过妹妹幸进发家，一直以来也是靠她巩固自己的势力，所以何皇后对何进的影响很大。本来已经袁绍、曹操等人定下的尽诛杀宦官的策略，但何太后不许，这个不许，不仅仅是因为宦官的贿赂，而是本能上的一种反应。何进已经权倾天下，要是再诛杀了宦官，自己母子就只能仰其鼻息，再也无人能制。何进受感情影响，或许想不到这点，只能一次次进宫游说，最终消息走漏，张让等人抢先发难，导致何进被杀。
舞阳君，何进的后母，在何氏被立为皇后的同时，何进的后母被封舞阳君。老妇者，目光短浅之流，经常被宦官贿赂，帮着宦官说话，左右了何进的想法，未能及时动手诛杀宦官。
车骑将军何苗，何进的弟弟，这个弟弟是异父异母的弟弟，素来与何进不睦，大概就是家里老二与老大关系不好一样，何进做的事他就要反对一下，更何况接受了宦官的贿赂。他以何家受宦官帮助而显贵为由，劝阻何进诛杀宦官，导致何进对此犹豫不决，最终丧命。
司隶校尉袁绍，这个就比较出名了，未来关东最大的诸侯，在何进诛杀宦官受阻时，袁绍劝说何进召外地兵马入京威逼，何进这才作死的召集董卓、丁原、王匡等人带兵入京。刀都架到脖子上了，宦官岂能坐以待毙，于是铤而走险，以两败俱亡之法诛杀了何进，断送了大汉最后的外戚与宦官集团。
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