《盲探》講述的是女警察阿彤(鄭秀文飾)因為好友小敏的失蹤而一直有心結，而從上個世紀90年代開始，每年香港都會有一名少女無故失蹤從此找不到蹤影，面對好友似乎捲入了這宗多年未破的離奇案件，毫無頭緒的阿彤無能為力。終於在一次通渠水傷人案中，阿彤認識了前“破案之神”阿莊(劉德華飾)，阿莊在之前一次執行任務中發生意外導致失明，已提前退休。阿彤發現阿莊雖然眼睛看不見，但聽覺和嗅覺卻加倍的靈敏，“破案之神”的能力猶在，於是請求阿莊協助她一同追查小敏的去向[5]。劇中阿莊一共破了6個案子，分別是通渠水傷人案、殮屍房殺人案、大腳劫匪案、出租車司機連環殺人案、小敏失蹤案、小敏祖孫三代情殺案。同時，阿莊也向阿彤展現了自己獨特的破案風格——通過多次自導自演來還原犯罪現場，再加以想象作出判斷。
何家彤找到阿祖問小敏的事情，阿祖否認認識小敏，引起了兩個人的懷疑。對阿祖進行了監視，發現阿祖與搭檔的老婆及鐵板燒的女經理有婚外情，兩人的姦情也被阿祖懷孕的老婆和搭檔合夥抓住了。在混亂中阿祖和搭檔從二樓掉了下去，並都受傷了，在醫院內阿祖承認與小敏曾經拍拖過，但是沒有殺害小敏，在他移民巴西的那天晚上，小敏追車追了幾條街，從司徒法寶整理的的士司機資料中，莊士敦決定到元朗進行調查陳廣。在元朗，莊士敦和何家彤找到了陳廣，但是陳廣變的精神失常，只穿了一條女式網球裙和一雙女式運動鞋，家裡到處都是女性衣物，還帶著兩人找曾經被他殺害的人的白骨，何家彤將陳廣銬住，精神失常的陳廣突然襲擊了何家彤，並將其打傷。小莊撿起手槍將陳光擊斃，把重傷的何家彤送到了醫院。
小莊獨自去珠海找阿祖，只看到了阿祖的老婆，小莊對阿祖的老婆講了他的推論：小敏害怕再也見不到阿祖，通過躲到阿祖家的櫃子裡被運到了巴西，改名換姓追到了阿祖並結婚，阿祖的老婆聽到莊士敦的所講非常的傷心，此時何家彤擔心小莊被害離開醫院跑到了珠海。小莊無意中踩到了地上的血跡，原來阿祖和鐵板燒的經理都已經被小敏殺害了。小莊故作淡定想要離開，小敏突然間肚子陣痛，在莊士敦要幫助她的時候拿刀刺傷了小莊，何家彤及時趕到救了莊士敦，也知道了阿祖的老婆就是小敏，幫助小敏生下了一名女嬰，小敏因為難產死亡。
多年之後，小莊和何家彤結婚了，小敏的女兒也在兩人的撫養下長大。
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