癌症治疗中,没有基因突变就不能用靶向药了吗?

二手的少年


突变率是和靶向药物的疗效紧密关联的,没有突变或突变率太低,说明靶向药物效果不好或没有效果,所以,除非在没有办法的情况下,否则是不建议应用靶向药物的,毕竟靶向药物大都价格不菲。

靶向药物虽然都是以抗肿瘤为目的,但机制却不完全相同,有些是直接针对的肿瘤细胞,起到杀伤作用,这类药物是需要有基因突变才能用;有些针对的是血管生成,通过拮抗肿瘤血管生成,达到抗肿瘤的目的,也有些是多靶点药物,这些不需要做基因检测,也就不需要有突变点。

一、抗肿瘤增殖的靶向药物,需要有突变

这类药物通过阻断导致肿瘤增生的突变点,达到抗肿瘤的目的,这些需要有做基因检测证实的是哪个靶点(比如EGFR靶点、ALK靶点、ROS1靶点),而且突变的丰度越高,效果越好,没有突变点,说明靶向药无效。比如针对EGFR突变的的一代、二代和三代的靶向药物,凯美纳、阿法替尼、奥西替尼等。

因为临床大部分的突变(肺癌)属于EGFR基因的突变,所以,所谓盲吃靶向药物,基本上用的这类靶向药物。

二、抗血管靶向药物,不需要有突变

这类药物主要作用于血管内皮生长因子的受体,通过阻断血管的生成达到抑制肿瘤的目的,毕竟肿瘤要想生长,要有足够的血供来供给营养。这类药物包括贝伐单抗、

国产的阿帕替尼等。

三、多靶点药物,不需要有突变

目前的多靶点药物大多以抗血管生成为主,同时兼具拮抗多个肿瘤增殖靶点,也就是说既能抗肿瘤血管生成,又能抗肿瘤细胞增殖。比如国产的多靶点药物安罗替尼,是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,对血管生成和肿瘤生长均有抑制作用,它针对的靶点有 VEGFR(VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3)、PDGFR、FGFR和 c-Kit等。其它的多靶点还有索拉菲尼、舒尼替尼等。

总结一下,抗肿瘤增殖的靶向药物需要做基因检测,抗血管生成的靶向药和多靶点药物不需要做基因检测。


深蓝医生


这个问题描述是:"我父亲当年肺癌脑转,做基因检测,突变率百分之十,太低,医生不建议用靶向药,但有很多病人没有基因突变或者盲吃一样有效"。医生怎么判断能不能用靶向药物?

肺癌中的非小细胞肺腺癌有较大的概率是EGFR基因突变,EGFR基因突变可以使用TKI类靶向药物易瑞沙、特罗凯或凯美纳。现在还有二代、三代的靶向药物,比如阿法替尼、奥西替尼等。从肺癌来讲,服用小分子TKI类靶向药物之前,肯定是要做基因检测的,所谓靶向,必须要有合适的靶点才能发挥作用,如果基因检测突变丰度太低,口服靶向药物疗效是非常差的。大家都知道,靶向药物由于问世时间不长,价格都很昂贵,如果盲吃或者基因突变阴性的人服用,不仅浪费大量金钱,还可能耽误病情。在盲吃的人群中确实有一些病人有效,毕竟中国人EGFR基因突变率比较高,尤其是不吸烟女性肺腺癌病人,突变率达到50%,盲吃的人群中肯定有部分基因突变阳性者。

基因突变阴性而口服靶向药物有效的病人,确实有,但概率是比较低的,有时候临床碰到一个两个,感觉有点买彩票中奖的感觉,小概率事件。这其中的原因是多方面的,1.可能是检测的不准确,现在基因检测公司多如牛毛,良莠不齐,技术上相差是很大的,而且相比较而言,术后标本进行检测准确率要高于血液标本,而有些患者无法获取标本或者图省事采用血液标本检测,这时候有可能会出现假阴性的结果,假阴性就是说本来存在EGFR基因突变,但是没有测出来。2.EGFR基因没有突变,但是存在EGFR蛋白高表达,即EGFR蛋白数量增多了,驱动肿瘤的发生。这个时候使用小分子酪氨酸酶抑制剂类靶向药物也是有效的。3.还有一种情况,也是发生率比较高的情况,我们做肿瘤诊断时所取得的标本一般只能占肿瘤的一小部分(尤其是肺穿刺),可能这一小部分没有突变,但剩下的肿瘤部分有基因突变。

所以一般情况下,医生在使用靶向药物前肯定建议患者先做基因检测,必要时可以做多次检测,提高准确性。最好是提供组织标本,比如术后肿瘤组织标本、肺穿刺标本、胸水脱落细胞标本,实在无法提供标本的患者可以抽血检测。基因检测突变患者建议口服靶向药物,如果检测阴性,实在无其他治疗办法,而经济条件较好,在深入沟通后也可以试吃靶向药物。

如今新的靶向药物层出不穷,比如安罗替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。这个药物不需要进行基因检测,目前已经列入癌症治疗指南作为肺癌三线用药。阿帕替尼作用靶点c-kit,Ret和c-Src等,主要为VEGFR-2,抑制VEGF与之结合及自体磷酸化,从而抑制血管形成,在许多肺癌临床研究中也体现了一定的疗效,这个药物主要是抗肿瘤血管生成,同样不需要进行基因检测。


胡洋


不太明白你的问题“我父亲当年肺癌脑转,做基因检测,突变率百分之十,太低,医生不建议用靶向药”,估计你指的是突变丰度吧?突变丰度越高,靶向药物疗效越好,维持有效时间越长。

癌症治疗中,靶向药的确成为主力。那么什么是靶向药物治疗呢?近年来,随着分子生物学技术的提高,开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗,人们称之为“靶向治疗”。肿瘤靶向治疗分为三个层次:器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治疗中最高层次,它是针对肿细胞里面的某一个蛋白质分子,一个核苷酸的片段,或者一个基因产物进行治疗。常见靶向药物有以下几类:

第一类,蛋白氨酸激酶抑制剂 超过50%的癌基因及其产物具有蛋白氨酸激酶活性,它们的异常表达将导致肿瘤的发生。此外,该酶的异常表达还与肿瘤转移、肿瘤新生血管生成、肿缩对化疗药物耐药有关。首先进入临床的伊马替尼选择地抑制酪氨酸激酶及Bar-Abl异常融合蛋白的表达并掉制有Bcr-Abl表达的白血病细胞的增殖。这样,伊马替尼(商品名 格列卫)由于对慢性粒细胞白血病的突出疗效,成为第一个被FDA批准上市的信号转导抑制剂。此后,美国FDA又批准第二个针对EGFR靶点的信号转导抑制剂吉非替尼(商品名 易瑞沙, Iressa)用以治疗非小细胞性肺癌。这类分析靶向药物使用前最好做相对应基因检测。

第二类,针对肿瘤血管生成的的血管生成抑制剂 贝伐单抗是第一个被美国FDA批准上市的血管生成抑制剂。抗血管生成剂的最大优点之一是它不会产生耐药,在联合化疗中十分有利,而且不特别依赖基因检测。

第三类,针对分子靶点的单克隆抗体 近几年内美国FDA连续批准6个单克隆抗体上市,第一个是治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体美罗华。还有治疗Her-2过度表达的乳腺癌的赫赛汀。这类药物需要检测病患有没有相应的靶点。

此外,别的靶向药也层出不穷。大多数靶向药仍需要明确药物作用靶点。这样的治疗才更有效。


肿瘤何大夫


癌症就是因为基因发生突变,细胞发生无序分裂而造成的。没有基因突变而出现癌症是怎么回事?

人体在基因完全正常的情况下,细胞再生、分裂都是有序。机体组织正常时,细胞再生只是修补那些老化坏死的细胞,等修补完后,按照基因发布的指令,停止再生:当机体组织出现缺损时,安置基因发出的指令又要进行修补,修补到位后停止修补。这就是细胞的有序分裂修补。癌症患者的基因出现突变,基因不停地发布修复指令,并且不会停止。这种细胞的无序分裂再生是不可控制的,也是无法停止的。它消耗了人体大量的营养,人们又无法阻止他。目前的医疗技术只手是这样的。

靶向治疗是一种癌症的治疗手段。目的是将药物集中打到病灶部位,加大对患病组织的打击力度,减少药物对人体其他组织的伤害。

适和不适合做靶向治疗,要看癌症的组织特点,实质性癌症是一个硬块,比较适合做靶向或栓塞疗法。具体该怎么办一定要听从医生地安排。他们最有发言权。


像风像雨也像云


靶向药就是化学制剂,是一种化学毒药,大家可以上网查询说明书,仔细看看说明书上的严重毒副作用,以及三五个月后就无效的抗药性。癌症并不可怕😱,可怕的是无知与恐惧以及不正确的对待和不正确的治疗方向。可怜中国每年300多万癌症患者的发病率与对等的死亡率……

大多数患者都很愿意相信高大上所谓的科学手术放化疗靶向药,非常明智的选择,很好👍👍👍


宙心圣光界


癌症的治疗是比较复杂的,提问者问题描述是肺癌有百分之十的突变丰度,医生没建议使用靶向药,事实上基于基因检测技术的局限,这个判断是未必准确的。

首先,靶向药分单靶点和泛靶点(即抗血管生存类的药物如安罗替尼,阿瓦斯汀等)之别,单靶点比如肺癌egfr的一代药易瑞沙特罗凯凯美纳,二代阿法替尼,三代奥西替尼等,如果没有相应突变,药肯定无效,这就是建议患者服药前要做基因检测的原因。但抗血管生存类的靶向药则不需要基因检测直接使用,当然,其效果肯定没有单靶点靶向药效果好。

其次,基因检测技术局限非常大,做不准是存在的,也就是说确实存在基因检测不突变但靶向有效,检测突变吃药却无效的情况。所以,做基因检测应注意,1,尽量选择正规大型权威检测机构,避免被技术设备落后甚至无资质小机构营销,2.穿刺准确性高于胸水等,抽血最差,3.根据肺癌治疗指南一次性把有靶向药的靶点做全,不要只做一个两个靶点,否则一旦所做的一个靶点没突变又耽误治疗。

如果是抽血做的基因检测,哪怕没有突变,在没有其它合适治疗方案的情况下,也应该盲试一下药物的。


上海泽今医学部李森


作为一名外科医生 这个问题我来回答一下

所谓的靶向药物就是针对某些特定的基因靶点针对性用药 达到基因水平的治疗。那么是不是基因检测阴性就不能用了呢?绝大多数情况是这样的 起码作为很多医疗机构都是以基因检测结果作为靶向治疗的参考 医保部门也是据此作为报销的依据。但是也有一少部分患者 自己开辟途径购买靶向药自己服用 在随访中也得到了较好的效果。这样的情况在临床中是见过的。有人把这种情况解释为基因检测并不能涵盖所有基因突变 药物可能在这些突变中的任一靶点起效。

所以 有基因突变确实可以应用靶向药物;但是没有突变 也有少部分患者可以受益 但是 只有一小部分 而且这些花费一般都不可以报销或者参与慈善赠药 需要很大的勇气和财力支持。

希望我的答案有所帮助 祝你身体健康!


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