幾乎所有的癌症患者，都或多或少接觸過、聽說過身邊那些抗癌“神人”：
- 對治療特別敏感（PD-1一針就神效）；
- 療效特別持久（別人平均管用幾個月，他幾年都不進展）；
- 對很多治療方案都敏感（化療方案換了三四個，效果都很好）；
- 長期生存（超過5年，甚至超過10年）……
憑啥，而這些“超級幸運兒”卻可以活5-10年，難道是因為祖上積德？或者是因為菩薩顯靈？
這是一個困擾廣大病友和學術界多年的難題。深入研究這些抗癌幸運兒，可以給我們很多啟示，有利於醫學界研發更好的抗癌策略和抗癌藥。
罹患萬癌之王—胰腺癌，也可以活過6年
對於胰腺癌、肝癌、胃癌等惡性程度非常高的腫瘤，整體的5年生存率都低於30%，甚至是20%。但是，即便是“萬癌之王”——胰腺癌，也有極少數患者（低於5%，甚至有的統計是低於1%）可以超長期生存——自診斷癌症以後，生存超過10年甚至更久。
這是為什麼？
2017年底，世界頂尖學術雜誌《Nature》發表了一篇重磅研究論文，部分揭開了謎底。
科學家首先找到了82位生存時間超過6年，且組織標本、外周血標本以及臨床資料完整的“超級幸運兒”。另外又找了68位與這些“超級幸運兒”年齡、性別、病理類型、腫瘤分期、後續治療等基本相當的普通病友，他們的中位總生存期只有9.6個月，這差不多也是整體人群中，胰腺癌患者的中位生存期水平。6年 VS 9.6月，天壤之別。
然後，他們仔細對比了這兩組病人到底有什麼重大的區別，發現瞭如下幾點：
1）“超級幸運兒”的抗癌免疫反應更強。研究人員發現“超級幸運兒”的腫瘤組織中有更多的CD8陽性T細胞（比普通病友多3倍），這些CD8陽性T細胞90%以上都具有攻擊癌細胞的能力（比普通病友多12倍），而且具有攻擊癌細胞能力的T細胞種類更多樣化——這一系列結果，初步暗示了抗癌免疫反應的活躍程度和力度，可能與患者生存期有關係。
2）“超級幸運兒”具有更多的新生抗原（neoantigen）。要產生抗癌免疫反應，前提是要有合適的抗原。近年來，相關的研究提示，腫瘤基因突變導致的異常蛋白，最有可能產生能被免疫系統識破和攻擊的真正有用的抗原，這類抗原就是所謂的新生抗原（neoantigen），參考：Neoantigen：據說可以治癒腫瘤的新概念。因此，科學家又對這兩組病人的腫瘤組織進行了深度的測序和抗原預測。結果發現：的確，“超級幸運兒”具有更多的新生抗原。
3）最後，這群科學家，還發現了一個有趣的現象：部分胰腺癌患者身體裡有能攻擊CA125（也叫MUC16）這個蛋白質上相應抗原的免疫細胞——27%的超長生存者，體內都有至少一種能對抗CA125的免疫細胞，而普通病友中，這個比例只有6%；未來進一步優化CA125靶點，或許可以用於抗癌。
所以，對這些胰腺癌“超級幸運兒”的研究結果提示：抗癌免疫反應的強弱（比如腫瘤組織中CD8陽性T細胞浸潤）和新生抗原的數量，可能很大程度上影響了患者的生存期；針對一些共享的癌症相關抗原（比如CA125），設計特異性的腫瘤疫苗或者經過基因改造後的個性化的免疫細胞，或許是未來抗癌的重要手段。
一些卵巢癌患者，成功跨過十年
也是在2017年底，《Clinical Cancer Research》雜誌發表了一篇重磅研究，探討了為何部分卵巢癌患者也可以長期生存。研究人員詳細分析了2283例高級別漿液性卵巢癌患者的病歷資料，從中發現了96名超級幸運兒，包括43位患者生存期超過了10年。
跟胰腺癌一樣，研究人員也對這些卵巢癌患者進行了詳細的研究，發現：
這些長期生存的患者，腫瘤組織中也存在大量淋巴細胞浸潤，尤其是CD8陽性T細胞，比一般患者高2-3倍，具體如下圖。同時，通過基因檢測，研究人員發現這些“幸運兒”具有Rb基因缺失，該基因缺失與腫瘤的發生、發展以及對藥物的敏感性密切相關。
所以，以上數據也提示：對於卵巢癌患者來說，或許抗癌免疫反應越強，患者越有機會擁有更長的生存期。
這幾年，隨著PD-1抗體藥物的出現，科學家、臨床醫生和患者也更關注免疫系統對腫瘤治療的影響。不少學者也認同，癌症患者的抗癌免疫反應強弱跟生存期有關係。目前，免疫治療已經成為繼放化療和靶向治療之後的全新抗癌手段，相關的研究和藥物也越來越多，我們期待更大的突破。
不過，咚咚也要提醒大家：本文的“免疫力”指的是免疫系統對癌細胞的識別和殺傷能力，具體表現為腫瘤組織中浸潤的淋巴細胞的比例（CD8陽性），為了增強這種“免疫力”，患者好好吃飯睡覺多多運動或許有幫助。目前，市面上有很多打著“提高免疫力”的幌子賣保健品的忽悠，大家要小心。
參考文獻：
1. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivorsof pancreatic cancer. doi:10.1038/nature24462
2. Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption andRetinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival inHigh-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1621
閱讀更多 咚咚腫瘤科 的文章
