解讀:各類腫瘤標誌物臨床意義及認識誤區

腫瘤標誌物的五大誤區,要知道!

01、何為腫瘤標誌物?

腫瘤標誌物是機體適應腫瘤的生長而產生的或腫瘤組織自身所產生的蛋白,可在血液,尿液或者組織標本中檢測到。某些腫瘤標誌物有特異性,而其他的標誌物可在不同類型的癌症中出現。許多已知的腫瘤標誌物也可見於未患腫瘤個體中。無庸置疑,腫瘤標誌物本身對癌症而言都是非診斷性的。

目前只有少數公認的腫瘤標誌物被醫生作為臨床常規使用。許多其它潛在的標誌物仍舊在研究中。一些首次發現的腫瘤標誌物引起了研究者的強烈興趣,但通過進一步地深入研究證實其比已經投入使用的標誌物並沒有更多的用處。

我們的目標是當腫瘤在生長和播散之前並可被治癒時候能篩查和診斷出早期癌症。到目前為止,唯一獲得廣泛接受的並且作為普通篩查的腫瘤標誌物是男性的前列腺特異性抗原(PSA)。但是在篩查無症狀的男性,PSA的使用也引起了專家們和國際組織間不斷的爭議。其他的標誌物要麼特異性不夠(太多的假陽性導致昂貴且不必要的後續測試),要麼在癌症早期篩查時其濃度並不升高。

一些人因為基因突變而具有誘發特定癌症的高風險。在不考慮腫瘤標誌物的同時,有試驗可檢測這些突變來評估有可能發展為特定類型癌症的風險。例如BRCA1和BRCA2的基因突變與遺傳性乳腺癌和卵巢癌的風險密切相關。更多的信息,請看我們對基因檢測的概況介紹。

02、為何檢測腫瘤標誌物?

腫瘤標誌物本身沒有診斷價值。在顯微鏡下觀察活檢標本(比如組織)對於診斷癌症起決定性作用。而腫瘤標誌物所提供的信息可被用於:

篩查:大多數的標誌物並不適用於常規篩查。但一些標誌物可用於有家族史的特殊癌症。如前所述PSA試驗可用來篩查前列腺癌。

輔助診斷:在有體症的病人身上,腫瘤標誌物可用來輔助鑑別癌症的來源,例如CA-125為卵巢癌的標誌物,輔助區別其他癌症。記住:腫瘤標誌物自身不能診斷癌症但在檢測過程中起輔助作用。

分級:

假如病人得了癌症,腫瘤標誌物的水平升高可輔助鑑定癌症已在其他組織和器官中轉移情況。

決定預後:某些腫瘤標誌物可被用來輔助醫生判斷癌症有多強的侵襲性。

指導治療:某些腫瘤標誌物,如Her2/neu ,提供醫生關於如何治療病人的信息(比如Her2/neu陽性的乳腺癌患者對赫賽汀有反應。)

監視療程:腫瘤標誌物可用於監視治療效果,尤其是處於進展中的癌症。假如標誌物的水平降低,說明治療起效;假如它仍升高,治療就需要調整。但必須小心對待這些信息,因為其他的因素有時也能導致腫瘤標記物水平上升或下降。

檢測復發:目前,腫瘤標誌物最廣泛地用於監視癌症的復發。假如在治療前腫瘤標誌物水平升高,治療後水平降低,隨著時間的推移開始升高,這有可能預示著癌症復發。(假如手術後殘留的標誌物升高,這說明並不是所有的癌細胞被清除。)

03、當前主要的腫瘤標誌物

解讀:各類腫瘤標誌物臨床意義及認識誤區

04、腫瘤標誌物的臨床選擇及認識上的5大誤區

腫瘤標誌物是腫瘤細胞的特有產物,是表示腫瘤存在並反映其一定的生物特性的生化物質。從臨床角度出發,主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質。近年來,健康體檢受到前所未有的重視,部分腫瘤標誌物也已列入健康體檢的項目中。但事實上,絕大部分的腫瘤標誌物的檢測卻往往不能達到早期診斷腫瘤的目的。

誤區一:有助於腫瘤的早期診斷

事實上,除了AFP有助於原發性肝癌的早期診斷,PSA、F-PSA及其比值有助於前列腺癌的早期診斷,其他腫瘤標誌物的檢測對於腫瘤的早期診斷並不具有很大的意義,其臨床價值主要體現在分析療效、判斷預後、預測復發及轉移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結合病史、症狀、體徵、影像學檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析,明確診斷則需要依靠病理檢查。

誤區二:陰性就可以排除相關腫瘤

既然多數腫瘤標誌物的檢測對於腫瘤的早期診斷並不具有很大的意義,那麼,腫瘤標誌物的陰性也就不能完全排除相關腫瘤。例如胃癌早期僅限於浸潤或淋巴轉移時血清CA199才明顯升高。曾經有一位50歲左右的患者胃病史30餘年,加重兩週,消化科醫生囑其做胃鏡檢查,他卻以近期CA199、CA50等指標陰性為由拒絕了。

半年後出現黃疸,肝功能卻無異常,才被迫接受胃鏡檢查,卻發現胃癌已到晚期,勉強手術後一個月就去世了。即使像AFP這種對原發性肝癌的早期診斷具有相當意義的腫瘤標誌物,其陽性率也僅達到79%~90%,(AFP診斷原發性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml)。也就是說,還有10%~30%的原發性肝癌的患者,AFP是正常的或只有輕度的升高。

誤區三:異常就可以診斷相關腫瘤

許多良性疾病都可以有腫瘤標誌物的異常,如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高,子宮內膜異位症可以有CA125的輕、中度升高,急、慢性肝病時可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時常有CA199、CA50的明顯升高,甚至長期吸菸者CEA也會有輕度升高。曾經有一位50歲左右的單純的乙肝表面抗原陽性者,其CA199一直徘徊在50~70u/ml之間,(正常參考值 :<37u/ml),全身檢查無任何其他異常,至今已十年有餘。

誤區四:只要聯合效率就高

腫瘤標誌物的聯合應用確實能在一定程度上提高陽性檢出率,但部分腫瘤標誌物之間的相關性極高,如CA199和CA50之間的相關性可達到95%~98%,即95%~98%的被檢者如CA199正常,則CA50也正常,CA199異常,則CA50也異常,這時就可以選用一些靈敏度更高的腫瘤標誌物,如CA724。再比如CA242較少受到黃疸的影響,在膽道、胰腺良惡性疾病的鑑別診斷中具有較高價值。

誤區五:輕度升高價值不大

正因為許多良性疾病都可以有腫瘤標誌物的異常,所以有些醫生認為腫瘤標誌物的輕度升高價值不大,只有在高於正常參考值5倍以上才有意義。事實並非如此,因為在大多數情況下,正常參考值的範圍都定得比較寬。因此,在排除了良性疾病以後,即使是腫瘤標誌物的輕度升高同樣有很大價值。曾經有一位患者,其CA199、CA50都只是輕度升高,經反覆檢查,最後通過增強CT查出了膽囊癌,在及時手術以後,至今已存活3年。

臨床上,對於腫瘤標誌物的應用應該是既不迷信,也不輕視,根據不同情況、不同目的選擇或聯合使用之。

好了,今天的話題我們就探討到這裡,我是廣東藥科大學附屬第三醫院腫瘤綜合治療中心陳世功主任,如果您想了解腫瘤綜合療法相關問題需要諮詢的話,可以通過後臺私信聯繫到我,我會用豐富的經驗,醫者的仁心為您提供我最大能力的幫助。您的留言、關注、轉發,是對我最大的認可和支持!謝謝!


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