美生物学家揭示了HIV逃避治疗的“秘密”!能更好研发艾滋病疫苗

美生物学家揭示了HIV逃避治疗的“秘密”!能更好研发艾滋病疫苗

美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员领导的细胞宿主与微生物研究所发表的一项新研究完全绘制出了所有有助于HIV病毒从一种广泛中和的抗体(称为PGT151)中逃逸的突变。广泛中和抗体是与病毒结合并可阻止其在体内扩散的免疫分子。

为了解一下中和抗体如何影响艾滋病毒突变的问题,进化生物学家Jesse Bloom博士与艾滋病研究员Julie Overbaugh博士及Adam Dingens合作。他们发现的突变是以前研究中发现的突变以及一些新发现的位点。

使用从感染儿童中直接分离的HIV菌株制成的信封库或Env突变体,该小组在PGT151存在下感染了实验室的T细胞。作为覆盖HIV表面的蛋白质,Env是免疫系统可以看到和起作用的病毒的主要部分。艾滋病毒对于天然免疫系统和疫苗引发的免疫反应无反应,部分原因是Env突变如此之快,在免疫识别之前脱落,才能有效地摆脱感染。

然后,研究人员测定了在该抗体存在下能够感染培养皿细胞的突变病毒株,以了解哪些突变允许HIV逃避PGT151。

布鲁姆说,这很重要,因为研究人员要更好地了解艾滋病病毒可以采取的进化途径,以逃避广泛中和的抗体,最终了解如何通过更智能的疫苗设计来攻破这些途径。

这样的研究也间接地产生了给定抗体与给定病毒结合的推断图,该方法比三维晶体学简单,三维晶体学是在理解两种蛋白质相互作用的领域中的黄金标准。该突变允许HIV通过抗体结合实验室感染细胞,其性质将在病毒蛋白如何连接抗体方面起重要作用。

布朗说,所有这些都是更好地了解艾滋病毒生物学的标准,继续为更好的疫苗设计奠定基础。他说,我们有许多针对其他病毒的工作疫苗,研究人员不完全明白,但是对于真正棘手的病毒如艾滋病毒,“我们将需要更加理性地了解我们如何制作疫苗。”

“如果我们能够了解抗体的结合位置,我们可以设计出能够引发更多抗体的疫苗,”Bloom说。 “当我们发现真正好的抗体时,我们可以了解病毒的哪些部分是脆弱点。”

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