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糖尿病是一種無聲的殺手，是當今世界範圍內高發的疾病，根據2017年國際糖尿病聯盟（IDF）的統計數據，20-

糖尿病前期是重要的預防關口

針對慢性疾病，預防永遠比治療重要，面對來勢洶洶的糖尿病大潮，我們要做好阻擊戰，糖尿病前期可以進展為2型糖尿病，因此在預防糖尿病進一步發展方面，針對糖尿病前期的預防是非常重要的，這也算是預防糖尿病最有效的辦法。據估計，全世界範圍糖尿病前期病例將增加到4.7億以上，這個龐大的數字讓人擔憂，美國疾病預防控制中心（CDC）2015年報告稱，年齡≥65歲的成年人中幾乎有一半（48.3％）的患者處於糖尿病前期，而在美國大約有8410萬人處於糖尿病前期。因此，今天就專門講一下糖尿病前期的預防。

什麼是糖尿病前期？糖尿病前期是指由正常糖代謝向糖尿病轉化的過渡階段，此階段患者血糖值比血糖正常者高，但沒有達到糖尿病診斷標準。糖尿病前期是指糖調節已受損，包括空腹血糖受損（IFG）和糖耐量損害（IGT）。後者是指空腹血糖正常，但餐後血糖水平介於正常人與糖尿病患者之間的特殊的代謝狀態，因為體檢都檢查空腹血糖水平，因此後面這種情況非常容易被遺漏。

表1 正常、糖尿病前期和糖尿病的血糖情況

糖尿病前期的兩大特徵：糖尿病前期處於一個可逆的狀態，糖尿病和糖尿病前期都從細胞胰島素抵抗開始，大多數情況下，2型糖尿病發生時，個體開始表現出對胰島素的不敏感，機體需要分泌更多的胰島素來維持血糖在正常的水平，這被稱為高胰島素血癥。糖尿病前期存在的IGT和IFG有胰島素抵抗和胰島細胞功能下降的情況，因此有效干預糖尿病前期，就需要解決這兩大特徵，避免問題繼續惡化，進展到2型糖尿病。

生活方法干預

有許多研究表明，胰島素不敏感存在遺傳基因傾向，某些表觀遺傳風險因素，例如肥胖、缺乏體育鍛煉和靜態生活方式與胰島素抵抗增加相關。針對生活方式干預糖尿病前期尤其需要對肥胖和飲食方面進行干預。針對糖尿病前期患者應該定期給予相關的營養膳食建議，然後給出體育鍛煉和減重的計劃。

運動的好處：體力活動可通過增加遊離脂肪酸的氧化和改善骨骼肌線粒體功能來改善胰島素敏感性，同時減少骨骼肌和肝臟的脂毒性。體力運動還可以增加血清脂聯素的水平，從而有助於改善胰島素敏感性。體力活動還可以增加肌肉細胞對葡萄糖的吸收。在中度到強化運動中，細胞功能和葡萄糖調節被改善。而功能上的改進與體重丟失或者肥胖沒有直接關係，即使非糖尿病前期的人群，運動也是預防疾病的良策。

飲食干預：研究發現，如果膳食中包含低血糖生成指數食物，可以降低18%-40%的糖尿病風險，比如全穀物食物就屬於低GI食物。另外，減少含糖飲料的消費量可以明顯降低患者罹患糖尿病的風險，研究表明，每天攝入1份含糖飲料相比每月攝入量少於1份的人群，糖尿病風險增加26%。因此，要重視飲食改善。中國大慶研究針對IGT患者進行了生活方式干預，證明這種方式能有效延緩糖尿病前期的進展，是值得推崇的方法。

藥物干預

我們也可以用降糖藥和減肥藥來作為糖尿病前期的干預藥物，阻止其向2型糖尿病進展。下面羅列一些相關研究證據。

二甲雙胍：這種降糖藥是最常見的糖尿病處方藥。其作用機制比較複雜，主要是通過減少肝葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖，二甲雙胍在人體內並不代謝，其在肝臟、腸、腎臟和膀胱中濃度較高，其主要的作用部位為腸、肝臟和腎臟。該藥物可以降低肝葡萄糖攝取速度，並增加骨骼肌胰島素敏感性。此外，其在減少ATP產生，激活AMPK，改善胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的整體作用等方面發揮作用。

Knowler等人的DPP研究發現，每次850mg二甲雙胍，每日兩次，可以降低IGT進展到2型糖尿病的風險（二甲雙胍藥物組中每100名糖尿病前期者中有7.8名進展到糖尿病，對照組進展人數則為11名）。但是DPP研究美國數據也表明，二甲雙胍干預效果不如生活方式干預，但該研究印度的數據則發現，3年干預試驗，二甲雙胍和生活方式干預效果相當。Knowler指出，體質指數（BMI）＞35kg/m^2，年齡小於65歲，且空腹血糖大於6.1mmol/L者，二甲雙胍和生活方式干預對2型糖尿病預防效果相當。

總體上，二甲雙胍是相對安全的藥物，ADA建議，BMI大於35kg/m^2，年齡小於60歲，具有IGT或IFG的患者都可以選擇其預防糖尿病。

噻唑烷二酮（TZDs）：主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖，曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮是常見的兩種藥物。DPP研究中，曲格列酮在三年內，降低23%的IGT進展到2型糖尿病。在DREAM研究中，羅格列酮可以降低62%從IGT進展到2型糖尿病的風險，吡格列酮和曲格列酮被發現有助於控制妊娠糖尿病的進展。但是，羅格列酮可能有一些不良反應需要注意。TZDs的不良反應有體重增加和心血管疾病風險增加（包括心力衰竭）。

a-糖苷酶抑制劑：該藥通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐後血糖，常見藥物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。STOP-NIDDM研究中，隨訪3.3年，阿卡波糖將IGT進展到2型糖尿病的風險降低25%。在日本的另一項為期48周的研究中，伏格列波糖可降低40%的糖尿病進展風險。但是這兩項研究都顯示個體中存在明顯的不良發應，主要和胃腸道症狀相關，比如胃腸脹氣和腹瀉。

GLP-1受體激動劑：該藥物通過激動GLP-1受體而發揮降糖作用，常見的藥物為利拉魯肽和艾塞那肽。在一項研究中發現，艾塞那肽在發揮降糖功效時能減輕體重，但並沒有對GLP-1在IGT進展成糖尿病方面進行相關研究。針對肥胖患者為期2年的研究已證明艾塞那肽和利拉魯肽可導致體重減輕。從減重的角度來說，這個藥物效果不錯。

SGLT-2抑制劑：鈉葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑是最新的降糖藥，可針對糖尿病前期和2型糖尿病。常見藥物有：恩格列淨、達格列淨和卡格列淨。該藥物可以單用或與其他藥物合用，這類藥物不同種類服用劑量不同。在糖尿病前期和糖尿病患者中，SGLT 2的表達增加，導致腎臟對葡萄糖的重吸收增加，SGLT-2抑制劑可以減少這種作用，從而降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，因此，這種增加尿糖排出的藥物可以降低血糖。但SGLT-2抑制劑也有一些不良反應，比如增加泌尿生殖系統感染的風險，增加乳腺癌、膀胱癌風險，需要進一步研究。

減肥藥：奧利司他是一種減肥藥，可以將脂肪吸收量降低約30%。在一項為期1.5年的研究中，發現當受試者服用奧利司他的同時保持低能量飲食並減輕體重，可以減少IGT向糖尿病進展的風險。XENDOS試驗中，針對肥胖者採用奧利司他進行了干預，4年治療期間，糖尿病發生率降低了37%。

減肥手術：減肥手術作為2型糖尿病的治療手段之一，為伴肥胖症的糖尿病前期患者治療提供了有效的方法，Sjostromet等人的研究發現，減肥手術組2年和10年分別降低23.4%和16.1%的體重，可以減少這些肥胖患者75%進展為2型糖尿病的風險。在另一項研究中，Pories等人發現，有78％的糖尿病患者和98％的糖尿病前受試者通過胃旁路手術恢復了正常血糖。

總之，預防2型糖尿病從糖尿病前期的干預入手，生活方式干預非常重要，藥物干預也是值得嘗試的方法。

醫脈通編譯整理自：Khan RMM, Chua ZJY, Tan JC, et al. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research[J]. Medicina,2019,55,546;doi:3390/medicina55090546.