PD-L1单抗的江湖:你以为后发劣势很大,其实不存在的

PD-L1单抗的江湖:你以为后发劣势很大,其实不存在的

目前为止,PD-1单抗研发上市已经成为海内外TOP药企投入最大的热门靶点。即使暂时落伍的跨国制药公司,也已经明白亡羊补牢为时未晚。

事实上,对于PD-1/PD-L1药物的开发至少经历过几个阶段。

2010年以前,从最初的怀疑到重视,连默沙东都是半路才反应过来通过K药弯道超车的,但是此时人们对于其市场估值仍然偏低。

2010-2015年,进入井喷式的发展,基于PD-1/PD-L1药物的显著临床效应,国内外各大药企纷纷加入到相关药物的开发。

2015-2018年,PD-1/PD-L1药物开发进入一定的调整期,一方面销售额在早期艰难攀升,一定程度打击了药企信心,另一方面基于竞争方面的考量,相关药企放缓PD-1/L1的研发,转向其他免疫检查点的开发百花齐放。恒瑞医药此时却加大了PD-1单抗的研发投入。

进入2018年,PD-1/PD-L1的联合疗法大放异彩,同时其它免疫检测点开发接连失败,各大药企开始认识到PD-1/PD-L1疗法将成为下一代肿瘤药物开发的

基石,要么通过研发要么通过合作,必须要拿到这样一张入场券。

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因此再一次翻看没有PD-1/PD-L1药物的TOP药企管线的时候,均可以看到PD-1的身影。

诺华的PD-1抗体PDR001正在开展多个独用或者联用的后期临床,有望成为欧美第七个PD-1/L1抗体药物;葛兰素史克今年回归肿瘤疗法,除了与默沙东合作开发PD-L1/TGFβ双功能抗体,同时在收购Tesaro过程中得到PD-1抗体dostarlimab;艾伯维作为自身免疫的领头羊,也不想失去下一代肿瘤药物的开发,除了和百时宝施贵美合作解一下近渴,临床一期的自研PD-1药物ABBV-181恐怕才是真正的远水。礼来信达生物,还有安进百济神州的合作算是间接拿到了一张PD-1/PD-L1入场券,正在美国进行临床试验。拜耳则和基石药业展开了合作,同样希望联用拓展肿瘤药物开发的思路。

由于早期欧美上市的PD-L1单抗需要的抗体剂量,是PD-1单抗抗体剂量的3~5倍,导致PD-L1单抗失去了成本优势,即使能够做到与PD-1单抗同等疗效,也不能够做到同等价格。

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PD-L1单抗的突破在于适应症突破,T药可以一线治疗广泛期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期)小细胞肺癌,I药可以用于维持治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(K药O药只能用于lV期)。PD-L1单抗的适应症突破,鼓舞了后来者进入

弯道超车的决心。

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从上图可以发现:1)K药在PD-1/PD-L1市场已经一骑绝尘,年销售额有望超过110亿美元。O药与K药相比,虽然获批的适应症数量相差不多(11 vs 13项),一线适应症太少,销售额的差距反而越拉越大。2)PD-L1药物市场对后来者的包容度要比BTK、CDK4/6宽厚得多,T药和I药也都瓜分到了不算小的蛋糕。I药作为第5家进场的PD-1/PD-L1全球玩家,而且在PD-L1领域也比Tecentriq晚了1年,获批的适应症也仅有2项,却能紧咬T药不放,甚至有二度反超的趋势,一度让人怀疑

“先发优势”这个市场规律可能会在PD-L1上面再度失灵

I药在2018年Q1出现了一个增长拐点,主要就是因为在2018年2月收获了目前为止的最大一项适应症——III期非小细胞肺癌(III期NSCLC)。III期NSCLC,其实恰恰是O药、K药、T药争夺肺癌一线疗法时遗漏的一块儿大蛋糕,可以被视为I药的“发迹之地”

而T药的成长,也得益于广泛期小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症获批。而既往小细胞肺癌和三阴乳腺癌只有传统化疗。

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所以,从上图国内PD-L1单抗研发进度来看,有望胜出的几家上市公司是:

①恒瑞医药SHR1316,追随T药的广泛期小细胞肺癌,属于快速跟随

②康宁杰瑞KN035,其实是PD-L1/CTLA-4双抗,着眼于消化系统肿瘤,有一点冒险因素

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③基石药业GS1001,被药明生物授权使用转基因小鼠/大鼠平台,所以选择的3期临床适应症就是lll期非小细胞肺癌,与I药类似。

④科伦药业的鼻咽癌适应症,李氏大药厂的骨肉瘤适应症前景并不看好,毕竟有PD-1单抗的前车之鉴比较,预测试验成功才是偶然

⑤正大天晴TQB2450,从适应症布局来看,撒了大网。

⑥桂林三金,毕竟子公司宝船生物在研贝伐珠单抗,PD-L1单抗适应症可能会申报‘’广泛期小细胞肺癌一线治疗‘’适应症。国内竞争对手仅有恒瑞医药

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由于天演药业参与了ADG104(PD-L1单抗)的研发,而且天演药业与药明康德关系密切,所以申报‘’lIl期非小细胞肺癌维持治疗‘’的可能性犹存,国内竞争对手仅有基石药业

综上所述,国内PD-L1单抗的研发进展,并不会与PD-1单抗肺癌消化系统癌症重叠,并没有后发劣势


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