「最全汇总」2019年肾癌靶向及免疫药物临床数据更新

肾癌,学术名称为肾细胞癌。大约有85%的肾细胞癌是腺癌,并且大多数是近端管状起源的,其余的多数是肾盂移行细胞癌。肾腺癌又可以分为透明细胞癌和颗粒细胞癌,有时可在同一病灶同时发现这两种肿瘤细胞类型。



25%-30%的肾癌患者在诊断时已经发生转移,20%-30%的肾癌患者在接受根治术后出现复发或转移


肾细胞癌的总体治疗原则是,对于未发生转移的早期,或者只是局部进展的患者进行手术治疗,对于晚期的转移性肾癌没有手术机会,应该采用以内科为主的综合治疗。I期、II期、III期和IV期肾癌患者治疗后5年生存率分别可达92%、86%、64%和23%


内科治疗方面,由于肾细胞癌对放疗、化疗天然不敏感,因此20世纪90年代主要使用细胞因子治疗(如白细胞介素、干扰素等),但是客观反应率仅为5%-27%,中位无进展生存期仅为3-5个月,且具有明显的不良反应。


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肾细胞癌的靶向治疗是2006年出现的,总生存期等都获得了较大的延长。肾癌的靶向药物就是两类,一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂,还有一种是mTOR抑制剂,通常都是根据经济条件,患者耐受情况进行选择。


一线靶向药物:舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗、卡博替尼


二线靶向药物:阿西替尼、乐伐替尼、依维莫司


免疫治疗:Opdivo、Yervoy、Keytruda、Bavencio


舒尼替尼


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商品名:Sutent(索坦)

通用名:sunitinib(舒尼替尼)

靶点:PDGFR、VEGFR、FLT-3、CSF-1R、KIT和RET

厂家:Pfizer(辉瑞)

美国首次获批:2006年1月

中国首次获批:2007年10月

获批适应症:胃肠道间质瘤、肾癌、胰腺神经内分泌瘤

规格:50mg、37.5mg、25mg、12.5mg

推荐剂量:

肾癌:每次50mg,每日一次,随餐或不随餐服用。治疗4周后休息2周

价格:

12.5mg*28:4340元

50mg*28:12544元(已入医保)


舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌汇总的ORR为27.5%,中位PFS为47.3周,中位OS为114.6周。



索拉非尼


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商品名:Nexavar(多吉美)

通用名:Sorafenib(索拉非尼)

靶点:VEGFR、PDGFR、RAF、MEK、ERK

厂家:Bayer(拜耳)

美国首次获批:2007年11月

中国首次获批:2009年8月

获批适应症:肝癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌

规格:200mg*60

推荐剂量:每次400mg,每天2次,空腹服用(进食前1小时或进食后2小时)

价格:200mg*60:12500元(已入医保)


索拉非尼一线治疗晚期肾癌的中位PFS为7.3个月



帕唑帕尼


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商品名:Votrient(维全特)

通用名:pazopanib【帕(培)唑帕尼】

靶点:VEGFR-1~3、PDGFR –α、PDGFR –β、FGFR-1、 FGFR-3、Kit、Itk、Lck、cFms

厂家:Novartis(诺华)

美国首次获批:2009年10月

中国首次获批:2017年2月

获批适应症:肾癌、软组织肉瘤

规格:200mg*30,400mg*30

推荐剂量:每日口服一次,每次800mg,饭前1小时或饭后2小时服用

价格:

200mg*30:4800元

400mg*30:8160元(已入医保)


帕唑帕尼一线治疗晚期肾癌的ORR为30%,中位DOR为58.7周,中位PFS为9.2个月



贝伐珠单抗


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商品名:Avastin(安维汀)

通用名:Bevacizumab(贝伐珠单抗)

靶点:VEGF

厂家:Roche(罗氏)

美国首次获批:2004年

中国首次获批:2015年

获批适应症:结直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌

规格:100 mg/4 mL或400 mg/16 mL

推荐剂量:

肾癌:每2周静脉注射一次,每次10 mg/kg,联合α-干扰素

价格:100mg/4ml:1935元(已入医保)


贝伐珠单抗联合α-干扰素一线治疗晚期肾癌的ORR为30%,中位PFS为10.2个月,中位OS为23个月



卡博替尼


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商品名:Cometriq(MTC)、Cabometyx(RCC)

通用名:cabozantinib(卡博替尼)

靶点:MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家:Exelixis

美国首次获批:2012年

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格:20mg、80mg(胶囊)

RCC规格:20mg、40mg、60mg(片剂)

推荐剂量:

肾癌:每次60mg,每日一次

价格:原研20mg*84+80mg*28:约52980元


获批数据


卡博替尼一线治疗晚期肾癌的ORR为20%,中位PFS为8.6个月,中位OS为26.6个月;卡博替尼二线治疗肾癌的ORR为17%,中位PFS为7.4个月,中位OS为21.4个月



肾癌骨转移数据


卡博替尼治疗有骨转移的晚期肾癌的ORR为17%,中位PFS为7.4个月,中位OS为20.1个月



阿西替尼


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商品名:Inlyta(英立达)

通用名:Axitinib【阿西(昔)替尼】

靶点:VEGFR

厂家:Pfizer(辉瑞)

美国首次获批:2012年1月

中国首次获批:2015年4月

获批适应症:肾癌

规格:1mg*28、5mg*28片

推荐剂量:5mg 每次,每日两次,若2周之内未发生2级以上的不良反应或血压高于150/90mmHg,则将剂量增至7mg每次,每日两次,观察两周后无2级不良反应发生则增至最大剂量10mg每次,每日两次,如果需要,剂量可降至2-3mg 每次,每日两次

价格:5mg*28片:5796元(已入医保)


阿西替尼二线治疗晚期肾癌的中位PFS为6.7个月


《舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼都不如阿昔替尼对肾癌特异性强?》


乐伐替尼


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商品名:Lenvima(乐卫玛)

通用名:lenvatinib【乐(仑)伐替尼】

靶点:VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家:Eisai(日本卫材)

美国首次获批:2015年2月

中国首次获批:2018年9月

获批适应症:甲状腺癌、肾癌、肝癌

规格:4mg、10mg

推荐剂量:

肾癌:每次18mg,每日一次,联合依维莫司每次5mg,每日一次

价格:4mg*30:16800元(未入医保)


乐伐替尼联合依维莫司二线治疗晚期肾癌的ORR为37%,中位PFS为14.6个月,中位OS为25.5个月



依维莫司


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商品名:Afinitor(飞尼妥)

通用名:Everolimus(依维莫司)

靶点:mTOR

厂家:Novartis(诺华)

美国首次获批:2009年

中国首次获批:2013年

获批适应症:肾癌、胰腺神经内分泌肿瘤、结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)、乳腺癌

规格:2.5 mg*30、5 mg*30、7.5 mg*30、10 mg*30

推荐剂量:每次10mg/kg,每日一次

价格:

2.5mg*30 :2612元

5mg*30:4306元(已入医保)


依维莫司二线治疗晚期肾癌的ORR为2%,中位PFS为4.9个月


Opdivo


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商品名:Opdivo(欧狄沃)

通用名:Nivolumab(纳武利尤单抗)

厂家:BMS(百时美施贵宝)

美国首次获批:2014年12月

中国首次获批:2018年8月

获批适应症:黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、肝癌

规格:40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

推荐剂量:

肾癌:单用时每2周一次,每次240mg或每4周一次,每次480mg,静脉注射30分钟;与Y药合用时O药3 mg/kg, Y药1 mg/kg,每3周的同一天注射一次,共4个周期,之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周,每次30分钟

价格:

100mg/10ml:9260元

40mg/10ml:4591元(未入医保)


O药联合Y药一线治疗ORR为41.6%,中位DOR为NE(not estimable未评估到),中位PFS为11.6个月,中位OS为NE。


O药二线治疗晚期肾癌的ORR为21.5%,中位DOR为23个月,中位OS为25个月



Yervoy


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商品名:Yervoy

通用名:ipilimumab(伊匹单抗、伊匹木单抗)

厂家:BMS(百时美施贵宝)

美国首次获批:2011年

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:黑色素瘤、肾癌、结直肠癌

规格:50mg/10mL、200mg/40mL

推荐剂量:

肾癌:O药3 mg/kg,Y药1 mg/kg,每3周的同一天注射一次,共4个周期,之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周,每次30分钟

价格:原研50mg/10mL:约14900元


Opdivo联合Yervoy治疗中等或低风险的先前未治疗的晚期肾细胞癌的ORR为41.6%,中位DOR为NE(not estimable未评估到),中位PFS为11.6个月,中位OS为NE。



Keytruda


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商品名:KEYTRUDA(可瑞达)

通用名:pembrolizumab(帕博利珠单抗)

厂家:Merck(默沙东)

美国首次获批:2014年9月

中国首次获批:2018年7月

获批适应症:黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、Merkel细胞癌、肾癌、子宫内膜癌、食管癌

规格:100mg/4ml

推荐剂量:

肾癌:每3周静脉注射一次K药(200 mg),联合阿西替尼每日两次(5 mg)

价格:100mg/4ml:17918元(未入医保)


获批数据


K药联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌的ORR为59.3%,中位PFS为15.1个月,12个月生存率为89.9%。


《肾癌一线治疗新选择:K药+阿西替尼》


更新数据


K药+阿西替尼是透明细胞性肾癌一线治疗的新标准,在所有IMDC风险类别中

均有OS、PFS和ORR获益,在肉瘤样肾癌患者中也有足够的活性。



Bavencio


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商品名:BAVENCIO

通用名:Avelumab

厂家:Merck(默沙东)

规格:200mg/10ml

美国首次获批:2017年3月

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:默克细胞癌、尿路上皮癌、肾癌

推荐剂量:

肾癌:每2周一次,每次800mg,联合阿西替尼,每次5mg,每日两次

价格:200mg/10ml,约13900元


B药联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌患者的ORR为51.4%,中位PFS为13.8个月。



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