病毒的發現時期
菸草花葉病毒曾經起過與眾不同的作用。1886 年，麥爾(Mayer)用菸草花葉病植株的葉片，加水研碎，取其汁液，注射於健康的菸草葉脈中，能引起花葉病，證明了菸草花葉病的傳染性，他還發現，如果將汁液煮沸，會使感染因子失活，但結論認為，菸草花葉病是由細 菌所引起。1892年，伊萬諾夫斯基（Ivanovski）不但重複和證實了麥爾的傳毒試驗，而且還進一步發現，菸草花葉病的汁液，通過細菌過濾器後，其病株的汁液還能引起菸草植株發生花葉病，但是他並未意思到這一現象的重要意義，認為致病是由於細菌產生的毒素而引起。 1898 年，貝傑林克(Beijerinck)證實了麥爾的觀察結果，並且如同伊萬斯諾夫斯基一樣，他也發現菸草花葉病病原能夠通過細菌過濾器，並且將菸草花葉病株的汁液置於瓊脂凝膠塊的表面，發現感染性物質在凝膠中以適度的速度擴散，而細菌仍滯留於瓊脂的表面。從這些實驗結果，貝傑林克指出，引起菸草花葉病的致病因子有三個特點：（1）能通過細菌過濾器；（2）僅能在感染的細胞內繁殖；（3）在體外非生命物質中不能生長。根據這幾個特點他提出這致病因子不是細菌，而是一種新的致病因子，稱為“有感染性的、活的流質”，並給這 種“有感染性的活的流質”取名為 Virus(病毒)。1898 年，貝傑林克的論文發表後，1903 年伊萬諾夫斯基發表他最後總結有關菸草花葉病的工作（此後他轉向植物生理學不再進行植物病理的研究），文中他強調過濾性實驗的優先權應屬於他，但重申他的細菌學說。貝傑林克則堅持他的感染性活毒液說。當然，伊萬諾夫斯基首先發現這致病因子的過濾性是事實，但對病毒概念的發展並沒有什麼影響，相反的，貝傑林克提出了新的病毒概念。
幾乎與比貝傑林克工作的同時，德國細菌學家萊夫勒（Loeffler）和弗羅施(Frosh)發現引起牛口蹄疫（使牛口和蹄糜爛的疾病）的病原也可通過細菌過濾器。認為這是一種過濾性病原體，實驗中受感染的動物也能再把此病傳給其它動物，這是當時人們所知的第一個由病 毒引起的動物病例。 1915 年，托特(Twort)通過對某些葡萄球菌培養物的觀察注意到，生長在瓊脂培養基上的球菌菌落如受汙染就不能繼續培養，而且經過一段時間後，這些菌落變得光滑而透明（形成了後來稱之為噬菌斑的區域），如果純的球菌菌落上沾了很少一點噬菌斑上的物質，那麼不久它們也會變得透明起來，從而發現了一種裂解細菌的可以連續轉遞的物質，由於這種物質能通過細菌過濾器，因此，托特推斷這種物質就是一種過濾性病毒，它生長在細菌細胞內並裂解它所感染的細菌。可惜的是，托特僅以簡短的筆記形式發表了他的這項成果，並且第一次世界大戰使得他不得不中斷其工作，他的重要貢獻默默無聞地過去了。兩年後，即 1917 年，代列耳(d’Herelle)獨立地發現了細菌裂解現象，並證明裂解因子在傳遞中還能增殖，他命名這種裂解因子為細菌噬菌體。噬菌體的發現開闊了病毒研究的一個新領域。在20世紀的頭30年中，世界上許多科學家主要運用過濾性方法，先後發現和證實了 40 餘種動植物病害是由病毒引起的，其中包括天花、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質炎、狂犬病、 黃熱病、流感、勞斯雞肉瘤、口蹄疫、馬腦炎、兔粘液瘤以及植物的馬鈴薯花葉病、黃瓜花葉病等，並將這些形形色色疾病的病原體都歸為“過濾性病毒”。隨著研究向縱向發展，事實證明一些病毒雖然微小，卻因荷電和吸附而不能通過細菌過濾器，而且其它如沉降特性也越來越多地被用來表示病毒的微小，最後由於電子顯微鏡的發明，就有可能鑑定具有確定大小和形態的病毒顆粒了。所以，“過濾性”這個前綴詞最後還是被擯棄了，僅用“病毒”代表這類微小的致病因子，這一時期，由於方法上和技術上的侷限性，人們對病毒的認識僅僅停留在可濾性及活體寄主這一水平上，對各類病毒病進行了研究。因此，那時的病毒學主要是作為醫學和獸醫學中一門臨床學科而有所發展，病毒的本質依然是一個未解之謎。
閱讀更多 彭銳醫生 的文章
