新冠病毒疫情爆发,间充质干细胞“临危受命”

武汉新型冠状病毒疫情,牵动着全国人民的心。疫情报道后,汉氏联合集团董事长韩忠朝院士召集药物研发团队,在第一时间启动疫情应急工作机制,开展间充质干细胞治疗重度新型冠状病毒肺炎患者的临床研究,以最大限度地缓解患者的症状和挽救病人的生命。

2月3日,汉氏联合与南昌大学第一附属医院联合申报的“人脐带间充质干细胞治疗重症新冠病毒肺炎致急性呼吸窘迫综合征"项目获批通过,正式立项。2月1日,郑州大学附属河南省人民医院康谊教授主持的“间充质干细胞(MSC)治疗冠状病毒引起的重症肺炎有效性临床研究”项目获得河南省科技厅批准。我们发现在多个“干细胞治疗新冠病毒肺炎”的相关项目中,大部分使用的都是间充质干细胞。

在干细胞新药研发中,大多也均为间充质干细胞产品。汉氏联合自主研发的2款干细胞1类新药(高活性人脐带间充质干细胞注射液、胎盘间充质干细胞凝胶)已经分别获得法国国家药监局,中国国家药监局许可,进入临床实验;1款干细胞1类新药“间充质干细胞注射液(脐带)”,已被中国国家药监局正式受理。

间充质干细胞为何能多次受到重视? 现如今,科研工作者们已经展开了多项间充质干细胞治疗肺部疾病的临床研究,包括急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征等。

新冠病毒疫情爆发,间充质干细胞“临危受命”

间充质干细胞是干细胞家族的重要成员,它来源于发育早期的中胚层,属于多能干细胞,具有“横向分化”或“跨系分化”的能力,不仅支持造血干细胞的生长,还可以在不同诱导条件下,在体外分化为多种组织细胞,具有广阔的临床应用前景,是细胞替代治疗和组织工程的首选种子细胞,是干细胞治疗疾病领域的研究热点。

从治疗的疾病种类来看,间充质干细胞的临床研究涉及上百种疾病。将这些疾病按照器官系统分类,可以发现神经系统、心血管和骨科疾病是三类主要的研究领域,占比都在15%以上,总和超过一半。另外,糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤和移植物抗宿主病(GVHD)的比例都在5%左右,是间充质干细胞重要的临床研究方向。

新冠病毒疫情爆发,间充质干细胞“临危受命”

间充质干细胞治疗不同种类疾病临床试验分布情况

间充质干细胞具有独特的双向免疫调节功能,一方面可以通过分泌抑炎因子抑制病毒导致的机体过度免疫应答反应和细胞因子风暴的产生;另一方面可通过趋化作用,显著激活调节性免疫细胞的机能,提高免疫应答的针对性。此外,间充质干细胞还具有自我更新和多向分化的功能,可在肺部受损部位定向分化产生功能细胞发挥修复功能。

通过上述几种主要的机制,间充质干细胞可以保护病毒感染导致的受损肺支气管上皮细胞和内皮细胞免于凋亡,并稳定肺微血管和肺泡上皮细胞屏障,最终发挥增强患者机体免疫力、缓解肺炎及继发性感染的功效。

下面分享2个间充质干细胞治疗肺部疾病的案例。

  • 【案例一】

2017年,第三军医大学西南医院发布了中国科学院战略性先导专项项目“8例临床级脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察”的临床研究结果,8例病人通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗,随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转,CT肺密度下降,证实了脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化(RPF)对患者的肝肾等主要脏器无损害,且能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度。

  • 【案例二】

2013年,美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞治疗慢性肺阻(COPD)的治疗效果。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人,随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组,随后接受为期2年的回访。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗非常安全,病人接受程度很高。在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。

来源于脐带源、胎盘源间充质干细胞优势则更为明显:取材方便,无道德伦理争议,可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大,分泌细胞生长因子的总量也非常高,便于扩增和传代,同时又没有配型、排异等问题。

因此,脐带源、胎盘源间充质干细胞十分适合用于临床研究和应用,是间充质干细胞的理想来源,是干细胞行业研究的宠儿。


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