疫情來襲，2020年初遇資本寒冬，全球大藥企既往的商業秩序正面臨大洗牌。有的選擇分拆、重塑，舍掉不再具備優勢的業務板塊；

有的收購、轉型和研發，重新押注“王牌”，為未來幾年的發展尋找新的路徑。

• 吉利德下一個“現金奶牛”在哪？
• “三駕馬車”之後，未來誰來拖動羅氏？
• 禮來“八大新星”下，強勁競爭格局；
• 接位“藥王”，艾伯維重磅腫瘤領域；
• 安進“搖錢樹”勝訴，管線再填充......

1、吉利德 —— 誰將是下一個“現金奶牛”

財報：2019年營收224.49億美元，同比+1.5%

自2016年，吉利德營收連續三年下滑，2018年-15.2%，跌出了從2014年開始就堅守的全球頂級製藥Top10榜單。

下一個現金奶牛在哪？

當年佔據吉利德公司業務半壁江山的丙肝藥繼續衰退，同比-20%，2019年銷售收入僅為29.36億美元。

要知道，當年真正讓吉利德在跨國藥企中站穩腳跟的，就是其2011 年收購 Pharmasset，獲得索非布韋（Solvadi）、吉二代（Harvoni）等幾款丙肝在研藥物。

索非布韋獲批上市後迅速引爆市場，成為一代丙肝“神藥”，2013年全球一年銷量就高達102.83億美元。吉利德也靠著它在2014年成功擠入全球藥企Top10“俱樂部”。
然而，其主打的丙肝藥，特別是受到仿製藥衝擊，後勁略顯不足。

好在，艾滋病產品銷售收入164.38億美元，同比+12%，在公司總收入中的佔比提升至73.32%，成為吉利德最核心的業務板塊。

不過，吉利德的當務之急是尋找下一個重磅現金牛產品，而該產品最大的可能是來自細胞療法領域的Yescarta，其在2019年取得了72.7%的增長，達到4.56億美元。

Evaluate pharma預測，Yescarta銷售額將在2022年達到10億美元，在CAR-T細胞產品領域佔比最大。

除了大舉押注細胞療法，吉利德未來還將聚焦抗病毒、炎症疾病、腫瘤、纖維化疾病四大領域，彌補丙肝帶來的下滑。

羅氏前CEO掌舵，重回上升賽道

▲吉利德CEO Daniel O'Day

去年3月，原羅氏製藥首席執行官Daniel O'Day 正式接棒任職吉利德董事會主席兼首席執行官：當時的吉利德面臨營收連續三年下滑，股價也從巔峰時刻的130美元/股下跌到65美元/股。

在新CEO帶領，尤其是人事方面，吉利德成為製藥行業的熱點：

• 3月5日，吉利德血液疾病和腫瘤業務負責人、執行副總裁Alessandro Riva離職，Alessandro Riva離職後加入了從Glenmark Pharmaceuticals拆分獨立出來的創新藥業務子公司的CEO；
• 4月30日，吉利德首席財務官Robin Washington將於2020年3月1日辭職。同日，Washington被任命為谷歌的母公司Alphabet董事會成員；
• 5月29日，吉利德全球商業運營的執行副總裁 Laura Hamill 將離任，Johanna Mercier 將加入吉利德科學自7月1日起擔任吉利德科學首席商務官；
• 7月11日，吉利德任命 Christi Shaw 為其子公司 kite 製藥首席執行官，同時成為吉利德高級領導團隊成員。
• 隨後，吉利德首席科學官John McHutchison、首席患者官Gregg Alton和人力資源執行副總裁Katie Watson均離任......

在吉利德轟轟烈烈的人事革新下，Daniel O'Day 帶領吉利德擴展在腫瘤學、艾滋病、乙型肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎等領域的研發，掃描整個領域，大力發展公司業務佈局。

在剛剛過去的JP摩根大會上，Daniel談到，“在未來10年，吉利德有信心成為抗艾領域的“王者”。除核心業務以外，吉利德目前在研管線還包括針對類風溼性關節炎（RA）和腫瘤等免疫性疾病的潛在療法。吉利德正在進行14項免疫療法的後期研究，其中4項已經獲得“突破性療法”稱號。”

▲吉利德腫瘤產品管線

近期，吉利德在中國區可喜的是，治療新型冠狀病毒藥物瑞德西韋兩項試驗正在湖北省多家醫院展開，患者入組均在進行中。

兩項研究的主要終點包括接受治療後28天的臨床症狀改善，臨床結果預計在四月份獲得試驗結果，未來也將盡快上市。

2、羅氏 —— “三駕馬車”之後，新的增長點在哪？

財報：2019年製藥業務營收485.16億瑞士法郎，同比+11%

*當日匯率1瑞郎=0.94美元，2019年營收摺合456.05億美元

1月30日，羅氏公佈2019年財報，全年營收614.66億瑞士法郎，同比+9%；製藥業務營收485.16億瑞士法郎，同比+11%。

值得注意的是其“三駕馬車”曲妥珠單抗（赫賽汀、Herceptin）、貝伐珠單抗（安維汀、Avastin）、利妥昔單抗（美羅華、Rituxan）隨著專利到期，逐漸疲軟。

王牌的“更迭”

▲2019年年報，羅氏製藥各藥物營收

2019年，赫賽汀營收60.39億瑞士法郎，同比-12%；其中歐洲區下降最嚴重，達到-43%。羅氏赫賽汀最早於1998年9月獲得美國FDA批准上市，2014年到達專利期。

2019年，安維汀營收70.73億瑞士法郎，同比+4%。安維汀是羅氏旗下的全球首個可廣泛用於多種瘤的抗血管生成藥物，該藥於2004年首次獲得FDA批准，2018年到達專利期。

2019年，美羅華營收64.77億瑞士法郎，同比-4%。歐洲-33%，日本-44%。美羅華於1997年在美國上市，2018年專利到期。

不僅如此，截至今年1月底，歐美總計有9款安維汀，美羅華，赫賽汀生物類似藥獲批，同時，多個產品成功商業化上市。
未來羅氏“三駕馬車”所面臨的壓力只會更大。

三駕馬車之後，新的增長點？

尋找新的增長點是羅氏製藥的當務之急。從2019年財報可以看出，羅氏製藥旗下五款藥物潛力巨大：

• 多發性硬化藥物Ocrevus營收23.53億瑞士法郎，同比+58%；
• 乳腺癌藥物Perjrta營收27.73億瑞士法郎，同比+27%；
• PD-L1藥物Tecentriq營收7.72億瑞士法郎，同比+143%；
• 乳腺癌藥物Kadcyla營收9.27億瑞士法郎，同比+42%；
• 血友病藥物Hemlibra藥物營收2.24億瑞士法郎，同比+516%。

尤其是PD-L1藥物Tecentriq有望成為成為羅氏下一張“王牌”。從

▲羅氏2019年臨床藥物進展

Tecentriq在2019年收穫4個一線適應症，其中3個是一線肺癌，

• 聯合貝伐單抗及化療藥物卡鉑和紫杉醇治療非磷NSCLC，一線治療；
• 聯合卡鉑和依託泊苷，廣泛期小細胞肺癌，一線治療；
• 聯合化療。非鱗NSCLC，一線治療。

2月13日，羅氏Tecentriq在中國獲批，適應症為小細胞肺癌（SCLC）。中國市場的打開，為羅氏2020年開了一個好頭！

另外，羅氏還發布了2020年最值得期待的研發管線，多發性硬化、血友病、癌症將成為最大看點。

▲2020年最值得期待的研發管線

3、禮來 —— 八大新星下，強勁競爭格局

財報：2019年營收223億美元，同比+4%

2019年，禮來以80億美元收購Loxo豪華開局，也藉此再度宣告禮來未來的研發重心將會向腫瘤領域有所傾斜。

儘管在收購Loxo之後緊接著又傳來軟組織肉瘤新藥Lartruvo (olaratumab)III期失敗和全球撤市的壞消息，但是並不能阻止禮來2019年取得靚麗業績。

1月30日，禮來發布2019年財報，全年營收223億美元，同比+4%。驅動禮來業績增長主要是8款藥物：

• 2014年4月上市的癌症藥物Cyramza營收9.25億美元，同比+13%；
• 2014年5月上市的2型糖尿病藥物恩格列淨營收9.44億美元，同比+43%；
• 2014年9月上市的2型糖尿病藥物度拉糖肽營收41.28億美元，同比+29%；
• 2015年12月上市的糖尿病藥物甘精胰島素營收11.13億美元，同比+39%；
• 2016年3月上市的斑塊狀銀屑病藥物Taltz營收13.66億美元，同比+46%；
• 2017年2月上市的類風溼性關節炎藥物Olumiant
  營收4.27億美元；
• 2017年9月上市的乳腺癌藥物Verzenio營收5.8億美元；
• 2018年9月上市的偏頭痛藥物Emgality營收1.63億美元。

可以看到，這8款產品，上市時間最長的也不過5年，為禮來未來增長提供超強動力，但禮來是否就此可以高枕無憂？

強者競爭格局

度拉糖肽是禮來手中“王牌”，上市後一路狂飆，自賽諾菲糖尿病退出舞臺後，目前在糖尿病領域能與禮來對招的只有諾和諾德。

度拉糖肽目前主要對手是來自諾和諾德的利拉魯肽和

並且去年9月，口服索馬魯肽也獲批上市，度拉糖肽將在未來面臨更激烈的競爭。

2型糖尿病藥物恩格列淨由禮來和BI共同開發，是第三款上市的SGLT2抑制劑。2017年，阿斯利康（達格列淨）落敗後一直積極擴展適應症。

今年1月，阿斯利康提交了達格列淨心衰適應症的上市申請，要再與禮來一教高下。

Taltz在銀屑病領域，自然免不了與諾華（Consetyx）的爭奪，而強生（IL-23抗體Tremfya）的加入，讓這場爭奪更加激烈。

Olumiant是繼輝瑞的託法替布（2019年銷售額22.42億美元，+29%）後第二款獲批用於自身免疫疾病的JAK抑制劑，其後還緊跟著

Verzenio頭頂輝瑞Ibrance（2019年銷售額49.61億美元，+23%）和諾華Kisqali（2019年銷售額4.8億美元，+104%）......

管線充沛，未來驚喜不斷

總體而言，儘管危機存在，禮來憑藉著紮實的產品管線儲備，加上近幾年新藥產出頗豐，對業績的持續增長可以保持樂觀。

▲1月27日，禮來最新管線

1月27日，禮來發布最新產品管線，其管線中的二代NTKR抑制劑LOXO-195、RET抑制劑LOXO-292、非共價BTK抑制劑LOXO-305都有望在未來帶來驚喜，成為下一個炸彈。

隨後，禮來CEO David A. Ricks表示：”公司目前成長期的新藥市場表現強勁，成本控制給我們提供了更充足的研發資金，進而獲得更具有競爭力的管線。2020年，我們將重心放在糖尿病、腫瘤、免疫、神經疾病領域。“

4、艾伯維 —— 一代“藥王”的空白

財報：2019年營收332.66億美元，同比+1.6%

2月7日，艾伯維發佈2019年財報，全年營收332.66億美元，同比+1.6%。

• 自身免疫領域營收195.71億美元，同比-1.8%；
• 腫瘤領域營收54.66億美元，同比+39%；
• 丙肝領域營收29.29億美元，同比-19%；
• 其他領域營收47.89億美元，同比-3.4%。

腫瘤領域一枝獨秀，撐起艾伯維2019全年業績。

“藥王”危機

艾伯維修美樂（自身免疫領域）繼續蟬聯2019年全球“藥王”，但其銷售額出現下滑（-3.9%），全球銷售額為191.69億美元。其中：

• 美國市場銷售額148.64億美元，同比+8.6%；
• 美國以外市場營收43.05億美元，同比-31.1%。

這主要由於，在美國市場，艾伯維將修美樂的保護期延長到了2023年，並先後與9家制藥公司達成和解協議（安進、三星Bioepis/默沙東、邁蘭、山德士、費森尤斯卡比、Momenta、輝瑞、Coherus BioSciences、勃林格殷格翰）。

這些公司的修美樂生物類似藥也將在2023年才能上市銷售，保證修美樂在這幾年銷售額的穩定過渡。

美國外市場，修美樂專利於2018年10月到期，已有多款阿達木單抗生物類似藥上市，艾伯維對修美樂進行了價格調整，降幅達到了80%以上。

憑藉著“藥王”Humira的“一騎絕塵”，自2013年，就躋身進入了“全球十大製藥巨頭俱樂部”，成為一代傳奇。

2019年艾伯維近58%的營收都是修美樂貢獻的！

Humira的藥王時代的遠去，逐漸留下的巨大銷售虧空，艾伯維可以找誰來替補呢？

接替藥王，將艾伯維“拉向”腫瘤領域

其實艾伯維一直在試圖擺脫對修美樂的依賴，這時作為“上帝送來的禮物”，Imbruvica（依魯替尼）出現了！

2015年4月，艾伯維放出了一個大招，以210億美元的成交價格將Pharmacyclics公司納入囊中，從而可以獲得另外一款傳奇藥物Imbruvica。

並且，從1期臨床到最終獲批，Imbruvica僅僅用了不到2-3年的時間；而在首次獲批之後短短14個月內，FDA就同意讓它用於四類血液癌症的治療。

Imbruvica在2016年貢獻了16億，2017年為26億，2018年為36億，2019年營收46.74億美元，同比+30.2%，成為僅次於Humira的第二大重磅藥品。

據EvaluatePharma預測，2024年，Abbive的Imbruvica全球銷售額將達到95.14億美元，位列全球十大暢銷藥第5位。

不僅如此，腫瘤領域靶向Bcl-2的抑制劑Venclexta在2019年銷售額達到了7.92億美元（+130.2%），有望在2020年邁入重磅炸彈行列。

Venclexta未來的一個看點在於其與Imbruvica的聯用，目前Venclexta+伊布替尼的組合正在一線CLL等多個臨床中探索，有望在未來帶來驚喜。

2019年財報顯示：艾伯維管線中處於2/3期臨床的主要是已獲批產品的適應症擴展，臨床產品向腫瘤領域傾斜：

• 24個臨床Ⅰ期中，有18個集中在腫瘤領域；
• 13個臨床Ⅱ期中，有3個集中於腫瘤領域；
• 26個臨床Ⅲ期中，有13個集中於腫瘤領域；
• 近期通過的4個產品中，有2個是腫瘤領域。

中國區，值得注意的是其

新型冠狀病毒與SARS病毒一樣都屬於冠狀病毒，而且與HIV一樣都屬於RNA病毒，在病毒複製、組裝過程中，可能使用一些相似的蛋白功能，因此該藥有機會抑制新型冠狀病毒。

5、安進 —— 穩中求勝

財報：2019年營收234億美元，同比-2%

近日，安進發佈2019年財報，全年營收234億美元，同比-2%。

白細胞增強劑Neulasta（培非格司亭）作為Top2產品，是安進的“經典之作”，但是受到專利到期影響和仿製藥衝擊，其2019銷售下滑28%至32.21億美元。

目前FDA批准的培非格司亭仿製藥有Mylan的FULPHILA和諾華旗下Sandoz的ZIEXTENZO，其價格只有Neulasta的2/3，預計在未來繼續對Neulasta產生較大的競爭壓力。

除了Neulasta、安進旗下貧血藥Epogen、甲狀腺用藥Sensipar均面臨著來自美國市場生物仿製藥的競爭壓力，銷售額分別為8.67億、5.51億美元，跌幅14%、69%。
而受仿製藥的衝擊，安進於2019年11月曾兩次宣佈裁員，共涉及322人。

專利之戰，未落下風

不過可喜的是，安進與諾華的兩次“大打出手”，安進未落下風

• 2019年4月，就治療偏頭痛的藥物Aimovig，安進與諾華對簿公堂。安進2019年財報顯示，Aimovig銷售額達到了3.06億美元（+157%），在CGRP市場中佔據約48%的處方量。
• 2019年8月，安進“搖錢樹”TNF抑制劑Enbrel（依那西普）與諾華仿製藥Erelzi又上法庭。最終安進勝訴，專利期延長至2029年，諾華仿製藥Erelzi被禁上市。

而Enbrel

產品儲備，穩中求勝

在2019年8月，安進花費134億美元收購了新基的銀屑病藥物Otezla（阿普斯特），是史上單品種收購金額最大的一筆交易

Otezla在2018年銷售額為16.08億美元，安進在完成Otezla收購後的40天內就取得了1.78億美元的銷售額。

在引入Otezla後，將與“當家花旦”依那西普協同，進一步擴展市場。

可以看到，安進目前正尋求在2020年將重磅炸彈擴大到新的適應症和國際市場中。

另外，值得注意的2020年，安進最值得期待的就是KRAS G12C抑制劑AMG 510的臨床結果，其有望成為安進收益的“新力軍”。

或分拆重塑，或王牌接替，2020年全球排位之爭進行時！

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