02.25 氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

2020年2月18日:

国家卫健委发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。在抗病毒治疗部分,删除“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法,推荐试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔5种抗病毒药物。

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

2020年2月21日:

湖北省卫生健康委员会发布了 《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》:“根据中国科学院武汉病毒所通报,该药在成人中的致死剂量是2-4g,而且是急性致死,请各定点医疗机构在使用该药物治疗中进行严密观察,出现严重不良反应的个案信息请及时报告省卫生健康委。”

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

一、氯喹常见用药方案的比较

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》推荐的磷酸氯喹用法用量为:口服,成人500mg,每日2次,疗程不超过10天

广东省科技厅及广东省卫生健康委制订的《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》推荐的磷酸氯喹用法用量为:

口服,每次500 mg,每日2次,疗程10天。如果出现严重消化道反应时可减量为1次/天,每次500 mg,甚至停用。治疗过程中,若咽拭子核酸转阴,并持续3 d均阴性,可考虑停药,但最少疗程需要5天。

与其他疾病的用药方案相比,新冠肺炎的用药方案剂量较大。见下表:

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

二、氯喹的用药风险有多大?!

氯喹的常见不良反应是头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹等。

1、心脏骤停是氯喹的最严重不良反应

氯喹的心脏毒性与给药剂量有关。≥20mg/kg/日即可引起毒性反应,≥30mg/kg/日可以致死。

氯喹与莫西沙星、阿奇霉素、西沙比利、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用,增加心律失常风险。

2、视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生

氯喹可以由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可以消失。

长期服用或大剂量服用,氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称,迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。

3、在用药过程中,心脏骤停的风险越来越大

氯喹的半衰期长达2.5~10日。通常情况下,连续给药5个半衰期后体内药物浓度才能达到稳态。

也就是说,在5个半衰期内(12.5天~50天),体内氯喹的血药浓度一直在不断升高,引起心脏骤停的风险也越来越大。

三、5种抗病毒药能否联用?

5种抗病毒药的抗病毒机制不同,理论上联合使用可以提高疗效。见下表:

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

限制抗病毒药联合使用的主要因素是药物不良反应。见下表:

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》不建议同时应用3种及以上抗病毒药物。

1、α-干扰素雾化吸入

干扰素与细胞表面受体结合,诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,从而抑制病毒侵入细胞,对于先期已进入细胞内的病毒的抑制作用有限。

α-干扰素是基因重组的蛋白质,分子量较大,雾化给药后经肺部吸收的剂量非常低,通常情况下可与其他4种抗病毒药联用。

2、避免利巴韦林与磷酸氯喹联用

利巴韦林和磷酸氯喹均可引起心脏骤停和溶血性贫血,因此作者不建议两种药物联合使用。

氯喹不良反应被“通告”,抗病毒药之间联用需要注意什么?

3、其他用药组合

磷酸氯喹+克力芝:胃肠道反应相加,肝毒性相加,而且两种药物之间相互作用不明确,可能会导致致命的不良事件。

磷酸氯喹+阿比多尔:国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中,服药 3 小时后部分健康受试者出现心动过缓的情况。若联用,需注意心脏方面的不良反应。


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