现在医学界有专家提出：胰岛中胰岛素分泌的β细胞的功能丧失（也称为β细胞去分化）的过程被认为是糖尿病发展的主要原因，但是药理学干预β细胞再生是否以及如何靶向去分化的β细胞尚不清楚。在一项针对小鼠的新研究中，Helmholtz ZentrumMünchen与Novo Nordisk合作首次证明了靶向组合药物治疗能够恢复β细胞功能，实现β细胞再分化，因此有可能为糖尿病缓解开辟新途径。

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胰岛β细胞去分化引起糖尿病

在某些条件下，β细胞可能会失去其功能，并退回到分化程度较低的状态，在这种状态下，它们会失去大部分先前的功能。专家已经提出，这种去分化导致正在进行的β细胞功能障碍的退化过程，当前的糖尿病药物治疗不能阻止功能性β细胞质量损失的下降但可以防止这种下降的时间越早，理想的情况是，当出现第一个糖尿病症状时，将保留的β细胞功能的数量和水平越高。

研究目标：去分化的β细胞

为了研究去分化的β细胞是否可以在药理上靶向恢复β细胞的功能，研究人员使用了链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病。链脲佐菌素会杀死产生胰岛素的β细胞，并导致严重的糖尿病。但是，当以多种低剂量注射时，一些β细胞得以存活，从而复制了研究人员希望为他们的实验确定的功能下降。使用单细胞RNA测序，研究人员可以证明，链脲佐菌素处理后，存活的β细胞会分化为功能障碍状态。使用的模型的简单性（无遗传性病变或自身免疫性）将帮助他们更好地监测药物治疗的效果。

很好的匹配：GLP-1 /雌激素和胰岛素在临床前模型中具有累加作用

然后，研究小组测试了其恢复β细胞功能的潜力。为此，他们对七组严重糖尿病小鼠进行了分组，并每天使用单一和组合药理学对其进行100天的治疗。研究人员表明，稳定的胰高血糖素样肽1（GLP-1）/雌激素结合物（由Novo Nordisk提供）能够将核激素货物靶向并选择性地递送至β细胞。GLP-1 /雌激素和长效胰岛素的组合优于单药治疗，既可以使血糖正常化，提高糖耐量，又可以增加胰腺胰岛素的含量并增加β细胞的数量。重要的是，高剂量的GLP-1 /雌激素的给药并未在大鼠中显示出全身毒性的迹象，这是任何未来临床测试的先决条件。

高技术综合分析

“我们的研究不仅描述了β细胞去分化的途径和过程，还证明了单一药物和联合药物治疗通过靶向去分化的β细胞来实现糖尿病缓解的潜力。这是第一项研究，该研究表明跨学科的团队利用尖端的单细胞技术、计算生物学、药理学和再生生物学，通过针对性的药理学进行了β细胞再分化。”

Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病与再生研究所所长，TUM医学院β细胞生物学教授Heiko Lickert教授

Lickert与Helmholtz ZentrumMünchen的Susanna M. Hofmann，Fabian Theis和Timo D.Müller共同领导了这个研究项目。

未来的临床研究？

这项研究将来自Helmholtz ZentrumMünchen（Helmholtz糖尿病中心和计算生物学研究所）、德国糖尿病研究中心（DZD）、慕尼黑工业大学（TUM）以及InSphero AG和Novo Nordisk的科学家聚集在一起，旨在探索GLP1 /雌激素治疗在动物模型和人体细胞中的潜在治疗益处。这项研究的结果以及支持向人类翻译和该化合物安全性的未来研究结果，可能为使用GLP-1作为雌激素的载体肽但也可能是其他新颖的直接靶向β细胞的载体的临床研究铺平道路，用于糖尿病再生疗法和糖尿病缓解。