先天淋巴细胞（innate lymphoid cells， ILCs）和自然杀伤（natural killer, NK）细胞组成了人体免疫系统的第一道防线，其中三型
ILC（ILC3）分泌的IL-22对阻断肠道微生物感染起到重要作用而NK 细胞通过分泌细胞因子和介导靶细胞杀伤对免疫调节、病毒感染细胞和癌细胞的清除起到关键作用。目前，对于HIV-1 感染与ILC3 和NK 细胞之间的相互作用尚不明确。2020年2月17日，麻省大学医学院Jeremy Luban团队（第一作者为Yetao Wang）在Nature Immunology杂志上发表文章HIV-1-induced cytokines deplete homeostatic innate lymphoid cells and expand TCF7-dependent memory NK cells，发现HIV-1感染可引起的ILC3稳态失衡以及TCF7阳性记忆NK细胞的扩增。
此研究通过系统检测HIV-1 阴性 （HIV-1 negative）、HIV-1 阳性未接受药物治疗并伴有病毒血症 （HIV-1+ viremic）、HIV-1 阳性接受药物治疗 （HIV-1+ ART）和HIV-1阳性未接受药物治疗但能够自发控制HIV-1病毒复制人群 (HIV-1+ spontaneous controller) 血液中的ILC水平，发现与HIV-1阴性人群相比，所有感染HIV-1的人群均出现ILC的减少。通过进一步检测HIV-1阴性和HIV-1 阳性接受药物治疗的人群中肠道中的ILC3水平，发现即使HIV-1阳性接受药物治疗的人群检测不到HIV-1病毒，并含有与HIV-1 阴性人群相同水平的CD4+T 细胞，ILC 水平在这群人中仍然显著下降，表明ILC3的持续下降与HIV-1感染者中普遍出现的慢性炎症相关。与这一推论一致，血液中sCD14浓度 与ILC 呈负相关，而CD4T细胞数量和CD4/CD8比例与ILC呈正相关，肠道中炎症相关分子MX1和MPO阳性细胞在HIV-1感染者中显著增加，表明ILC在避免肠道微生物引发的系统性炎症中起到重要作用。
NK 细胞在控制HIV-1 感染的过程中发挥着重要作用，虽然NK细胞被普遍认为是天然免疫细胞，越来越多的实验表明病毒感染，半抗原或细胞因子刺激会使NK细胞产生免疫记忆，当再次遇到相似的刺激时会激发NK细胞产生更强的细胞毒性或IFN-γ的分泌。
这些具有免疫记忆功能的NK细胞被称为记忆NK细胞（memory NK 或adaptive NK）。基于不同的实验体系，不同种类的memory NK 细胞表达不同的表面分子，目前对于这些细胞形成的机制尚不明确。此研究通分析人外周血NK 细胞的转录组和表观遗传特征，发现高表达CD56的NK细胞（CD56hi）与记忆CD8T细胞高度相似。单细胞转录组分析也证明这群细胞高表达记忆T细胞分子标记TCF7，独立于其他NK细胞群，体外实验表明低表达CD56（CD56dim）的NK细胞在接受细胞因子刺激后会分化为TCF7+CD56hiNK细胞, 从而获得免疫记忆。进一步研究表明这群细胞在HIV-1感染者中显著提高，提示HIV-1感染造成的免疫激活可能是TCF7+记忆NK细胞增多的原因。总之，该研究提示深入理解HIV-1感染造成的ILC3的持续性减少，记忆NK细胞的增多可能对于治疗HIV-1感染相关的慢性炎症以及相关疾病具有临床意义。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41590-020-0593-9
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