近日，山東大學聯合香港大學研究發現，冠狀病毒感染及其誘導的細胞因子風暴會上調新冠病毒（2019-nCoV，或SARS-CoV-2）宿主細胞受體ACE2的表達，並進一步加速病毒的感染和傳播。
這一研究成果以Increasing Host Cellular Receptor—Angiotensin-Converting Enzyme 2(ACE2) Expression by Coronavirus may Facilitate 2019-nCoV Infection 為題，發表在預印本 BioRxiv 上。
山東大學高等醫學研究院王培會教授為該研究通訊作者。
這項最新研究成果表明：嚴重急性呼吸綜合症冠狀病毒SARS-CoV、中東呼吸綜合症冠狀病毒MERS-CoV以及其他呼吸道病毒如鼻病毒rhinovirus和甲型流感病毒H1N1，均可以誘導新冠病毒細胞受體ACE2的上調。
細胞因子如干擾素(IFN)-beta和IFN-gamma也可以刺激ACE2的表達，這表明新冠病毒感染導致的“細胞因子風暴”不僅可以對人體器官造成損傷還可以促進病毒的進一步感染和傳播。
研究人員推測，病毒感染後激活免疫系統並誘導包括IFN在內的多種細胞因子表達, 這些細胞因子通過其受體激活下游信號通路如JNK通路來促進ACE2的轉錄和表達。
ACE2是SARS-CoV和新冠病毒進入宿主細胞的表面受體，發揮通道作用，是病毒能否成功感染的關鍵因子。針對SARS-CoV的研究表明，ACE2的高表達可以促進其感染，而低表達和不表達則會抑制病毒感染甚至導致感染失敗。
該研究首次揭示了SARS-CoV和新冠病毒可能通過誘導宿主細胞表面受體ACE2來增強其感染和傳播能力。
因為該類病毒可能均使用ACE2作為其細胞受體，通過ACE2進入細胞內進行繁殖和進一步的傳播，ACE2是病毒打開宿主細胞的“鑰匙”，降低ACE2的表達可以到阻止病毒進入細胞的作用。因此，事先儲備可以降低ACE2表達的藥物如siRNA核酸藥物等可以為未來可能的疾病爆發做好準備工作。
總之，該研究首次提出新冠病毒可能通過誘導其受體ACE2的表達來增強其感染和傳播能力，這對了解新冠病毒成功感染宿主細胞的機制具有啟發意義，為防治新冠病毒導致的疫情提供了新的思路和科學依據。
值得一提的是，在新冠病毒基因組序列公佈後，王培會教授團隊迅速構建病毒編碼基因的表達載體，已經免費提供給包括哈佛大學、劍橋大學、哥倫比亞大學、清華大學和北京大學等數百家國內外高校使用。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1101/2020.02.24.963348
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