1912年，加拿大籍牧師威廉·懷特主教在開封南關開辦醫院，初稱聖公會醫院。因為醫院受加拿大聖公會聖保羅教堂資助，後又稱為“聖保羅醫院”。1915年，懷特主教將聖公會醫院從開封遷至商丘縣城內聖公會救主堂，命名為“三一醫院”，其為西醫醫院。1917年在商丘縣城北關外購買了48畝地，一年後建成遷入，醫院從救主堂遷到新址，複稱“聖保羅醫院”。直至1923年，門診樓、病房樓、藥房等醫療用房全部建成，聖保羅醫院總建築面積達2605平方米，年門診量2萬餘人。
大愛無言。醫者，大愛也。1922年，“饒大夫”和其妻子（加拿大籍笑星大山的祖父母）不遠萬里帶著3個孩子來到中國。1925年，因國內戰亂，被迫離開。“饒大夫”在商丘聖保羅醫院工作3年內，由於醫術高超，受到當地百姓的愛戴。在2007年，大山被聘為“商丘古城形象大使”。
1938年6月，日軍侵佔豫東，商丘淪陷。聖保羅醫院作為加拿大基督教聖會醫院，以人道主義情懷救助、收留大批商丘難民。難民最多時，達3000餘人。事後，群眾自發刻了五塊石碑立於院內以示感恩，現石碑尚存。
1951年9月，聖保羅醫院由人民政府接管，先後稱為商丘專區人民醫院、商丘地區人民醫院。商丘撤地建市後，1998年6月，更名為商丘市第一人民醫院。現商丘市第一人民醫院已經發展成為一所佔地面積達12萬平方米，在職職工2368人，年門診量為153.4萬人次，集醫療、教學、預防、保健、康復、科研為一體的綜合性三級甲等公立醫院（2015年河南省衛生計生委正式批准通過）。2011年至2017年連續七年躋身香港艾力彼醫院管理研究中心主辦的“中國地級城市醫院·競爭力100強”排行榜。
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