8月18日在上海舉辦的”2018一帶一路免疫缺陷與真菌感染研究了進展國際研討會”上，盧洪洲教授正式發佈《整合酶抑制劑臨床應用專家共識》，該共識自2017年底開始籌備，經中華醫學會熱帶病與寄生蟲學分會艾滋病學組及中華醫學會感染病學分會艾滋病學組的多位專家多次研討後共同編寫。期間，盧洪洲教授表示為了讓艾滋病患者得到更多的治療選擇，讓更多的基層醫生了解當今最好的治療藥物，參考該共識能夠對有需求的患者進行推薦，最終讓更多的患者受益。
圖：盧洪洲教授
抗反轉錄病毒治療（ART）的出現和應用將艾滋病從一種致死性疾病轉變為一種可以治療但目前尚難以徹底治癒的慢性疾病。但隨著ART在臨床的廣泛應用，HIV的耐藥率明顯升高，部分地區甚至出現較高的傳播性耐藥。此外，不良反應也是影響ART療效的重要因素。因此，優化ART方案成為近年來人們關注的焦點。全新作用靶點的ART藥物整合酶抑制劑（INSTI）因其高效低毒，自上市後引起人們的廣泛關注，其在臨床廣泛應用後表現出了良好的療效和安全性，已成為國際艾滋病治療指南中的首選推薦
HIV-1 在人體細胞內的附著和進入、反轉錄和整合、轉錄及翻譯、成熟及出芽等複製過程需要多種酶的參與。INSTI通過抑制鏈轉移反應阻斷HIV的複製過程，因此又稱為整合酶鏈轉移抑制劑。INSTI作為目前艾滋病治療的核心藥物，具有抗病毒療效高、抑制病毒速度快、耐受性好等優點。
整合酶抑制劑在初治、經治及特殊人群中的應用
對於初治患者，目前國際指南均推薦2個核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）聯合1個INSTI作為絕大多數初治患者的優選方案， 2018 世界衛生組織 （WHO）指南推薦DTG+2NRTIs做為初治首選方案。對於經治患者，出現治療失敗時應首先評估患者的治療依從性、藥物-藥物或藥物-食物間相互作用、藥物耐受性等情況，若上述因素去除後取得HIV RNA抑制，則需進行HIV耐藥檢測，並根據耐藥檢測結果調整治療方案；若患者在當前抗病毒方案上達到病毒學抑制，不建議隨意進行治療方案的調整，在某些如通過減少藥片數量和給藥頻率、簡化治療方案等特定情況下可考慮進行方案調整，使藥物進行平穩轉換；若患者在治療過程中如不能耐受相關不良反應，如依非韋倫（EFV）導致的中樞神經系統不良反應、皮疹、肝損害以及蛋白酶抑制劑（PI）導致的消化系統不良反應、代謝異常等，可考慮更換為INSTI以提高生活質量。2018年WHO指南推薦DTG+2NRTIs作為成人使用EFV（或NVP）+2NRTIs，或兒童使用2NRTIs+LPV/r (NNTRIs）治療失敗後的首選二線方案。對於特殊人群，如女性、妊娠或哺乳期患者，兒童、青少年和老年人，肝腎功能損害的患者，HIV合併結核病、肝炎患者，HIV-2感染，吸毒人群及精神類疾病患者，需根據不同的人群選擇不同的治療方案。但在臨床實踐中，應根據患者的病情、有無合併感染和腫瘤、基礎疾病狀況、藥物之間相互作用、患者依從性、病毒耐藥特點（尤其是當地人群中HIV耐藥狀況）、藥物可及性、藥物耐藥屏障及不良反應等情況綜合考慮後來制定具體的抗病毒方案。
整合酶抑制劑的不良反應、監測
總體而言，INSTI類藥物的安全性較NNRTI和PI類藥物有較明顯的改善，中樞神經系統不良反應比EFV明顯減少，在血脂和消化系統方面的不良反應則明顯優於PI類藥物。但是INSTI在真實世界數據中還是有一些不良反應的報道。臨床研究顯示，導致INSTI中斷治療最常見的原因是失眠、頭暈、頭痛和焦慮等神經精神不良反應，這些神經精神類不良事件的病理生理機制尚未確定。因此，對於HIV的慢性管理須重視患者的生活質量，在隨訪中加以記錄，如出現較明顯的不良反應，某些不耐受的患者注意及早調整方案，謹防依從性因此下降導致治療失敗。
整合酶抑制劑與暴露後預防 (PEP)
PEP方案的制定主要基於臨床專家共識，原則上選擇療效好、耐受性佳、服藥便利的方案。因此，INSTI是PEP的合適選擇。2018 WHO指南推薦TDF+3TC（FTC）作為首選骨幹方案，DTG作為首選第三種藥物。PEP應在高危暴露（包括職業暴露和非職業暴露）後的24小時內、不超過72小時採取暴露後預防用藥。
最後，盧教授表示本共識是基於最新相關國際指南以及我國INSTI類藥物臨床應用實踐來進行編寫的。INSTI類藥物在我國HIV陽性人群中應用的經驗相對較少，基於我國真實世界的研究數據有待進一步積累和總結。本共識也將根據國內外INSTI類藥物的臨床研究進展尤其是真實世界的研究結果來定期進行更新。
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