8月18日在上海举办的”2018一带一路免疫缺陷与真菌感染研究了进展国际研讨会”上，卢洪洲教授正式发布《整合酶抑制剂临床应用专家共识》，该共识自2017年底开始筹备，经中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组及中华医学会感染病学分会艾滋病学组的多位专家多次研讨后共同编写。期间，卢洪洲教授表示为了让艾滋病患者得到更多的治疗选择，让更多的基层医生了解当今最好的治疗药物，参考该共识能够对有需求的患者进行推荐，最终让更多的患者受益。
图：卢洪洲教授
抗反转录病毒治疗（ART）的出现和应用将艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但目前尚难以彻底治愈的慢性疾病。但随着ART在临床的广泛应用，HIV的耐药率明显升高，部分地区甚至出现较高的传播性耐药。此外，不良反应也是影响ART疗效的重要因素。因此，优化ART方案成为近年来人们关注的焦点。全新作用靶点的ART药物整合酶抑制剂（INSTI）因其高效低毒，自上市后引起人们的广泛关注，其在临床广泛应用后表现出了良好的疗效和安全性，已成为国际艾滋病治疗指南中的首选推荐
HIV-1 在人体细胞内的附着和进入、反转录和整合、转录及翻译、成熟及出芽等复制过程需要多种酶的参与。INSTI通过抑制链转移反应阻断HIV的复制过程，因此又称为整合酶链转移抑制剂。INSTI作为目前艾滋病治疗的核心药物，具有抗病毒疗效高、抑制病毒速度快、耐受性好等优点。
整合酶抑制剂在初治、经治及特殊人群中的应用
对于初治患者，目前国际指南均推荐2个核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）联合1个INSTI作为绝大多数初治患者的优选方案， 2018 世界卫生组织 （WHO）指南推荐DTG+2NRTIs做为初治首选方案。对于经治患者，出现治疗失败时应首先评估患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物间相互作用、药物耐受性等情况，若上述因素去除后取得HIV RNA抑制，则需进行HIV耐药检测，并根据耐药检测结果调整治疗方案；若患者在当前抗病毒方案上达到病毒学抑制，不建议随意进行治疗方案的调整，在某些如通过减少药片数量和给药频率、简化治疗方案等特定情况下可考虑进行方案调整，使药物进行平稳转换；若患者在治疗过程中如不能耐受相关不良反应，如依非韦伦（EFV）导致的中枢神经系统不良反应、皮疹、肝损害以及蛋白酶抑制剂（PI）导致的消化系统不良反应、代谢异常等，可考虑更换为INSTI以提高生活质量。2018年WHO指南推荐DTG+2NRTIs作为成人使用EFV（或NVP）+2NRTIs，或儿童使用2NRTIs+LPV/r (NNTRIs）治疗失败后的首选二线方案。对于特殊人群，如女性、妊娠或哺乳期患者，儿童、青少年和老年人，肝肾功能损害的患者，HIV合并结核病、肝炎患者，HIV-2感染，吸毒人群及精神类疾病患者，需根据不同的人群选择不同的治疗方案。但在临床实践中，应根据患者的病情、有无合并感染和肿瘤、基础疾病状况、药物之间相互作用、患者依从性、病毒耐药特点（尤其是当地人群中HIV耐药状况）、药物可及性、药物耐药屏障及不良反应等情况综合考虑后来制定具体的抗病毒方案。
整合酶抑制剂的不良反应、监测
总体而言，INSTI类药物的安全性较NNRTI和PI类药物有较明显的改善，中枢神经系统不良反应比EFV明显减少，在血脂和消化系统方面的不良反应则明显优于PI类药物。但是INSTI在真实世界数据中还是有一些不良反应的报道。临床研究显示，导致INSTI中断治疗最常见的原因是失眠、头晕、头痛和焦虑等神经精神不良反应，这些神经精神类不良事件的病理生理机制尚未确定。因此，对于HIV的慢性管理须重视患者的生活质量，在随访中加以记录，如出现较明显的不良反应，某些不耐受的患者注意及早调整方案，谨防依从性因此下降导致治疗失败。
整合酶抑制剂与暴露后预防 (PEP)
PEP方案的制定主要基于临床专家共识，原则上选择疗效好、耐受性佳、服药便利的方案。因此，INSTI是PEP的合适选择。2018 WHO指南推荐TDF+3TC（FTC）作为首选骨干方案，DTG作为首选第三种药物。PEP应在高危暴露（包括职业暴露和非职业暴露）后的24小时内、不超过72小时采取暴露后预防用药。
最后，卢教授表示本共识是基于最新相关国际指南以及我国INSTI类药物临床应用实践来进行编写的。INSTI类药物在我国HIV阳性人群中应用的经验相对较少，基于我国真实世界的研究数据有待进一步积累和总结。本共识也将根据国内外INSTI类药物的临床研究进展尤其是真实世界的研究结果来定期进行更新。
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