01.31 對於疑似感染患者,降鈣素原有哪些應用價值?

對於疑似感染患者,降鈣素原有哪些應用價值?

PCT作為新的感染標誌物,已經成為許多醫院的常規檢查項目。

什麼是降鈣素原?

降鈣素原(PCT)是一種由116個氨基酸組成的蛋白質,是降鈣素的肽前體,是由甲狀旁腺C細胞合成並參與鈣穩態的激素。降鈣素原來自內肽酶切割的前降鈣素原。

PCT 作為急性期反應物釋放,以響應炎性刺激,特別是來自於細菌的炎症刺激。因而,PCT 成為比紅細胞沉降率或C-反應蛋白等急性期反應物或前白蛋白等陰性急性期反應物更具特異性的感染生物標誌物。

PCT檢測的侷限性

PCT檢測的性能(敏感性,特異性等)是未知的,並且鑑於當今醫學實踐的侷限性而無法知曉。這是因為沒有診斷感染的參考檢測(金標準)。臨床診斷為肺炎的患者中只有不到10%的患者可以分離出病原體,而在診斷敗血症的患者中只有不到30%。如果沒有參考標準來定義“真相”,則無法計算PCT檢測的準確性。

因此,對絕大多數患者憑經驗治療疑似感染,這些感染從未得到驗證,也沒有客觀排除標準。PCT不能解決這個問題,但確實可以幫助醫生和醫療保健提供者估計感染的可能性。因此,PCT在理論上可以改善關於抗生素開始和停止治療的決策。

PCT沒有臨床驗證的、可重現的臨界值,無法準確診斷或排除感染。關於臨床環境中降鈣素原的最佳或恰當使用,專家並未達成統一意見。

肺炎中PCT的使用

在多項隨機試驗中(主要在歐洲),使用降鈣素原來指導社區獲得性肺炎的抗生素療程導致抗生素療程縮短,總體結果相同或改善。治療過程以PCT為指導的患者通常住院時間較短,且不會增加總體不良事件或死亡率。然而,這些研究很小,並使用PCT的不同臨界值進行判別。

對14項美國隨機試驗進行了回顧,其中納入4,467例患者(主要是肺炎患者),結果顯示,PCT使用減少了抗生素的使用,並且未增加死亡率。

在這些研究中常用的PCT臨界值指導初始抗生素的使用是:

➤ <0.1 ng/mL(μg/L):不使用抗生素

➤ > 0.25:使用抗生素

➤ PCT降至臨界值水平(例如,<0.25 μg/L)以及抗生素治療期間的臨床改善,經常用於停止使用抗生素的標準。

與典型的肺炎(例如,肺炎鏈球菌)相比,非典型肺炎(例如由支原體引起的那些)引起的PCT升高可能更小。

PCT在呼吸機相關性肺炎(VAP)或醫院獲得性肺炎(HAP)的診斷中尚未經過徹底檢測或驗證。

目前尚不清楚PCT升高可以持續可靠地用於指導社區獲得性肺炎的抗生素治療決策。 專家不建議排除其他臨床數據僅使用PCT以指導抗生素治療決策。

降鈣素原抗生素共識試驗(ProACT)在美國13家醫院的急診科檢測了1,664例疑似肺炎患者的PCT使用情況。 ProACT中使用的臨界值為:

➤ <0.1 ng / mL(μg/L):強烈建議不要使用抗生素

➤ 0.1~ 0.25:不鼓勵使用抗生素

➤ 0.25 ~0.5:建議使用抗生素

➤ >0.5:強烈推薦抗生素。

對於ProACT的門診患者,還根據PCT水平建議抗生素使用持續時間:

➤ 0.25~0.5 ng/mL(μg/ L):3天抗生素

➤ 0.5~1.0:5天抗生素

➤ > 1.0:7天抗生素

膿毒症中PCT的使用

2001年,國際膿毒症會議把PCT作為膿毒症的診斷指標之一。關於降鈣素原在膿毒症的診斷或治療中的效用的證據有限。

在其包裝說明書中,會建議PCT的臨界值以幫助進行膿毒症診斷:

➤ ≤0.5 ng/mL(μg/ L):不太可能是膿毒症

➤ > 0.5且≤2 ng/mL:可能是膿毒症

➤ > 2且<10 ng/mL:可能是膿毒症或其他嚴重炎症的原因

➤ ≥10.0 ng/mL:很可能是敗血症

需注意,PCT的最佳截止值範圍是可變的,並且依賴於、許多定義不明確的因素。

在疑似感染的危重患者的PCT指導抗生素治療研究中使用的策略是:

➤ PCT> 0.50 ng/mL:鼓勵使用抗生素

➤ PCT> 1.0 ng/mL:強烈鼓勵使用抗生素

➤ 連續測量降鈣素原,當水平下降80~90%或在0.25~0.50 ng/mL時停用抗生素。

PCT在顱腦術後顱內感染中的應用

別細菌感染和非細菌感染鑑

雖然國內外學者關於顱腦術後顱內微生物感染的鑑別診斷並不多,大多數研究集中在兒童原發性細菌和病毒性腦膜炎鑑別中,但面對顱腦術後顱內感染的鑑別診斷仍有參考價值。目前國內外大量研究已經證實,機體在受到細菌感染時血清PCT會明顯升高,而面對非細菌感染,尤其是病毒感染時,PCT則不升高或升高不明顯。

參考

[1]de Jong E et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-827.

[2]Andriolo BN et al. Effectiveness and safety of procalcitonin evaluation for reducing mortality in adults with sepsis, severe sepsis or septic shock. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 18;1:CD010959.

[3]荊澤林,張俊義,王建軍.降鈣素原在顱腦術後顱內感染中的研究現狀及進展[J].智慧健康,2018,4(23):55-57.


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