03.04 肺癌晚期用靶向药成功性高吗?

用户54628396352


靶向药在刚出来的时候是天价药,面对一年十几万甚至几十万的费用,很多人只能望药兴叹。

现在一二代靶向药已经降价很多,并陆续纳入医保,很多基因检测阳性的患者,可以通过靶向药物延长生命。

1.女性48岁,咳嗽两个多月,CT及病理确诊为肺腺癌,多发转移。

这是她2017年8月份首次确诊时的片子,箭头所示的是病灶,由于肺内广泛转移,已经不能手术切除。

很庆幸,女性、不吸烟、肺腺癌病人,基因检测阳性的比例能达到60%,她服用靶向药物,16个月复查:

病灶已经萎缩成条片状影了,肺里的多发转移灶也消失了。

这种情况如果不做治疗,病人说不定已经不在了。靶向药确确实实延长了病人的寿命。

2.再看一位50岁的男士,也是肺腺癌,已经骨转移,不能手术了。

做过1年化疗,之后口服靶向药15个月,上个月来复查,肿瘤显著缩小了:

肺癌的治疗方面,治疗进展是具有EGFR敏感突变和/或ALK融合基因等驱动基因的肺腺癌,就是TKI,如吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼、厄罗替尼等,有效率高于化疗,大约40-70%,高于化疗的30-40%。

但很多口服TKI的病人在7-11个月左右出现进展,进展分为三种情况,须分别作出处理。若有T790M突变,可用奥西替尼。

单用靶向药物3年以上的,属于少部分病人。

肺腺癌的基因突变率约为50%,不吸烟、亚洲女性可达60%,而鳞癌较低,仅为10%左右。

总的来说,通过化疗、靶向药物的组合延长病人的寿命,是明确的!

这里是影像科豪大夫,谢谢阅读和关注!


影像科豪大夫


我想这个问题我也很有资格去回答,今年的8.17母亲因为上楼喘的厉害而去医院检查,结果发现肺癌,那天我记得清清楚楚周五下午的三点多她让我联系我姐夫,想到上海肺科医院手术。

第二天我拿着我妈的CT报告去我们当地中医院呼吸科,结果一下子我就瘫了,医生说肺没用了,肺癌晚期。

8.20周一我带着我妈到上海肺科医院,当时胸外科主任也说晚期没必要手术,但是我还是坚持活检。

后来基因检测报告出来,我妈是EGRF19突变,可以吃一代靶向药。

现在我妈已经术后一个半月了,因为我跟她说良性肿瘤只要吃吃药就行,所以她也不觉得自己有问题。

靶向药不仅保证了她的病情不恶化,而且也保证也生活质量,希望妈妈可以多陪陪我



0喵咪咪喵咪咪0


肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,非小细胞肺癌又分为鳞癌和腺癌。目前只有肺腺癌病人用靶向药物治疗的比较多,针对EGFR基因的小分子靶向药为大家所熟知,中国腺癌患者EGFR突变率达到50%,而不抽烟女性能达到60%。指南建议EGFR突变的晚期肺癌患者才考虑一线使用靶向药,而没有突变基因的患者不建议使用。

虽然如此,靶向药基因突变患者也并非个个有效,部分病人口服后病情仍在进展。总体来说,在所有肺癌病人中,只有25%左右的人适合使用靶向药,而且并非都有效,即便有效,大部分人会在1年左右出现耐药。这是因为靶向药物在治疗的过程中不断淘汰敏感细胞,最终剩下来的都是不敏感的细胞,这个时候要么这个药失效,要么整个靶向治疗全部失效,前者可以换其他靶向药试试,后者可能就只能换其他方法,比如PD-1抑制剂免疫治疗或者联合化疗。

肺癌晚期用靶向药成功性高吗?不知道是指怎样的成功性,晚期肺癌通过口服靶向药治愈的人不是没有,但凤毛麟角,但有突变基因的人应该说还是非常幸运的,很多人获得了生存期的延长,部分人群坚持使用靶向药物生存时间中位数由原来的一年提高到了两至三年,这个在靶向药问世之前是意想不到的。以前一代药物耐药后就面临无靶向药可用的境地,后来二代、三代药物问世,又让许多人获得延长生存的机会。尤其是三代的奥西替尼,对一代药物耐药后,EGFR 790M突变的患者效果显著。相比较欧美国家的人,亚洲人的EGFR突变率高得多,以至于有老外说,靶向药物是上帝送给亚洲人的礼物。吴一龙教授说,随着靶向治疗的发展,将来晚期肺癌病人会成为真正的慢性病,中位生存期超过10年不是没有可能。临床上确实也碰到了少数晚期肺癌病人,口服靶向药后出现病灶消失或者获得长期带瘤生存,生存期最长的病人已接近十年。

肿瘤的相关研究是个非常复杂的系统工程,目前所知的只是冰山之一角,靶向治疗的研究在不断的深入,将来会有更多的靶向新药上市,晚期肺癌病人会有更多的机会选择不同的靶向药,获得更好的结果。


胡洋


肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来我国的肺癌发生越来越高,有人统计到2025年,全世界一半的肺癌病人出现在我国。每年我国将有100万以上的肺癌新发病例。肺癌的治疗主要根据病理分型、临床分期以及基因分型进行制定。

早期的肺癌病人,多接受手术治疗,手术治疗后,许多病人可以得到治愈,获得长期的生存。而对于晚期的肺癌病人,常常需要药物治疗。药物治疗主要包括化学治疗,也就是化疗和靶向治疗。

靶向治疗,由于有效率高,毒副作用小,明显的提高了晚期病人的治疗效果。那是不是所有的肺癌晚期病人都适合进行靶向治疗?其实只有存在驱动基因突变的病人才适合进行靶向治疗。所谓的靶向治疗,一定要有靶点,有靶点才能打得准,才能治疗,效果好。

因此,对晚期肺癌病人在选择药物治疗时,一般都要进行基因检测,只有存在基因突变的病人,治疗的效果才好,成功率高,如果没有基因突变,即使是使用靶向治疗也绝大多数没有效果。


胸外科乔贵宾医生


肿瘤晚期患者预后普遍很差,肺癌晚期患者也一样,和其他肿瘤相比,肺癌晚期有最多的靶向药物可以选择,因此只要找到合适的靶向药物,虽然无法治愈,但可以大大延长生命,甚至可以长期生存。而靶向药是否成功,取决于几个条件:

患者的驱动基因状态

肺癌患者现在有很多驱动基因,包括EGFR,ALK,ROS1,BRAF等,目前肺癌中很多靶向药都是针对驱动基因开发的,最常见的是EGFR TKI(靶点EGFR,一代,二代,三代),克卓替尼(靶点ALK,ROS1等)。还有其他针对驱动基因的靶点,只有发生基因突变的患者理论上使用对应的靶向药效果是较比好的,当然还要考虑是否有耐药性位点。

患者的病理情况

对于肺腺癌患者发生突变的患者使用对应的靶向药物效果较好,同样发生在突变的肺鳞癌患者有效率偏低一些,当然有些靶向药物如血管生成药物或多靶点药物不依赖于基因状态。

很多患者都不一样,原发和转移病灶的情况不一样,进展或复发的情况不一样,再加上现在很多靶向药物联合化疗治疗。还有不同的患者心理状态,医从性等各种因素,不能简单说靶向药效果好或者不好,治疗是一个综合的因素。


医问毅答


这个问题本人回答最直接,我64个月前因劲椎只能转90度及不久腰疼,以中草药冶疗二个多目无郊变症状再严重,后到广州武警总医院检查得出是肺癌晚期(非小细胞癌),致转移至头部及腰椎骨致上述症状出现。医生认为化疗放疗都无意义还是回家再好好活二三个月,后在我儿子(读研检验专业)建持下做DNA测试,回家几天后我儿子说19号外显子变异有救了并找来国产凯美纳,吃药后几天郊果朋显二十多天就能正常自理,过后每两个月CT检测已从拳头大存边缘,头及腰椎也控制了。凯美纳服二年多后生耐药及那段时间已为好了连续十多天工作太累致头部又发作,住院二个多月做全脑放疗出院后我儿子再找来特罗凯(因副作用太大只用十个月),后转服三代药9291。所以我建议患肺癌最首选用靶向治疗,另心态好最关健及不要太劳累。这是我个人五年多来的心得,希望能帮到大家。


陈楚林


不同策略的靶向治疗药物之间既有不同、又有交叉,总体而言,目前对小细胞肺癌的治疗仍以细胞毒性药物为主,而这部分肺癌约占全部肺癌的15%;其余占比85%的非小细胞肺癌治疗方面,传统化疗已经逐渐失去了既往风采,靶向治疗则日渐独领风骚。目前已经获得批准上市的靶向药物一共有18种,易瑞沙,特罗凯,泰瑞沙,Portrazza,Gilotrif,Ceritinib(色瑞替尼),Alectinib(爱乐替尼),Crizotinib(克唑替尼),纳武单抗(Nivolumab, Opdivo),派姆单抗(Pembrolizumab, Keytruda),阿特朱单抗 (Atezolizumab, Tecentriq),Ramucirumab(雷莫芦单抗),Bevacizumab(贝伐珠单抗) Avastin,卡博替尼, Cabozantinib(Cometriq®),Brigatinib,AP26113,肺癌疫苗-CimaVax。但是这些靶向药针对的靶点是不同的,效果也因人而异,晚期肺癌患者选择靶向药之前一定要做基因检测。以下是对肺癌相关靶点有效的靶向药物分析:

EGFR

研究表明,10-15%的肺腺癌中存在EGFR过表达,且主要为年轻的非吸烟者。而临床试验发现小分子EGFR抑制剂吉非替尼对化疗后出现进展的NSCLC患者有一定效果,相关研究中,在未经选择的情况下将吉非替尼用于NSCLC的有效率约为10%;进一步研究发现,有效的患者的EGFR基因具有相应的变异,即19号外显子缺失以及EGFR L858R突变。由此,吉非替尼打开了肺癌治疗崭新的一页!

然而,随着一代靶向药——EGFR抑制剂治疗后复发、再次治疗无效,进一步研究发现,EGFR T790M突变是其潜在原因。据此,二代靶向药——更有效的、不可逆性EGFR抑制剂被开发,如阿法替尼。

尽管如此,但二代EGFR抑制剂对野生型EGFR的不可逆性抑制会导致一定毒性。后续研究者又以此为着力点,研发出第三代EGFR抑制剂,如奥西替尼,FDA批准将其用于EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗后出现进展的EGFR T790M阳性患者。

正如阿法替尼所出现的耐药一样,奥西替尼治疗耐药的病例中检测到EGFR C797S突变,由此引发对大量新型抑制剂的研究,如olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-06747775、HS-10296。

ALK

约3-7%的NSCLC患者可检出ALK融合,且主要是年轻的非吸烟者。原本针对c-MET的克唑替尼对ALK也有靶向性,FDA快速批准该药用于ALK阳性、局部进展性或转移性NSCLC。

随着临床应用中出现耐药,及克唑替尼通过血脑屏障的渗透性较差,寻求新型ALK抑制剂的需求迫切。色瑞替尼、艾乐替尼以及可较好的透过血脑屏障的劳拉替尼等应运而生。

此外,由于劳拉替尼和克唑替尼的耐药机制不同,因此二者可以序贯应用。

ROS重排

ROS1融合可见于1-2%的NSCLC患者,主要为年轻的非吸烟者。ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼等也有抑制ROS1的作用。2016年FDA批准克唑替尼用于ROS融合阳性的进展期NSCLC治疗。正如其他靶向药物的应用历程一样,针对克唑替尼耐药的研究中出现了色瑞替尼、以及对ROS1的选择性强于ALK的卡博替尼。第三代ALK抑制剂劳拉替尼用于ROS1融合阳性进展期NSCLC患者的临床试验正在进行中。

RET重排

RET重排约见于1-2%的NSCLC患者,且主要为年轻的非吸烟者。目前正在进行卡博替尼用于RET融合阳性NSCLC患者的临床试验。另,一项全球性临床试验验证了多种FDA或EMA批准的激酶抑制剂用于RET融合阳性进展期NSCLC患者的情况,结果表明其相比其他靶向有一定效果。

NTRK重排

肺癌中NTRK重排的发生率约2-3%,该基因编码Trk蛋白。广谱Trk抑制剂entrectinib同时具有抑制ROS1及ALK的活性,在具有NTRK重排的NSCLC患者中已表现出显著效果。不过相关临床试验中也观察到耐药性的存在,因此二代Trk抑制剂LOXO-195正在研究中。

BRAF突变

BRAF突变可见于1-4%的NSCLC患者,其中50-55%为BRAF V600E突变。BRAF突变多见于此前吸烟、或现在仍吸烟的NSCLC患者。此前用于BRAF突变恶性黑色素瘤治疗的方案正在BRAF突变NSCLC患者中进行研究,如达拉非尼(dabrafenib)、维罗非尼(vemurafenib)。联合用药方案如达拉非尼联合曲美替尼(trametinib)的方案也在研究中,且已显示出显著效果。

HER2突变

1-2%的NSCLC患者可见HER2突变,且主要是非吸烟患者;不过NSCLC中尚未见HER2蛋白过表达的情况。临床试验中,HER2靶向制剂曲妥珠单抗也未见在HER2阳性肺癌中优于标准化疗方案;不过曲妥珠单抗联合化疗时,部分HER2强阳性患者有相关获益。目前正在对广谱HER抑制剂阿法替尼、dacomitinib等进行相关研究。

其他

MET扩增或MET 14号外显子跳跃缺失可见于4-5%的肺腺癌,也可因此导致其他酪氨酸激酶抑制剂的耐药。KRAS突变则可见于约30%的肺腺癌,主要是吸烟者。尽管KRAS突变腺癌具有RAS-MAPK通路的活化,但通过药物(如曲美替尼、司美替尼(selumetinib))抑制其下游蛋白MEK对这类患者无效。


全球肿瘤医生网


肺癌靶向治疗的前提是需要基因检测,对症用药,剂量合适,有效率非常高,在百分之八十以上。而化疗有效率只有百分之三十左右。

靶向比放化疗的优势还在于副作用小,而且服药方便,在家即可,开始有副作用对症处理一下,一个月左右吃顺了就好了,生存质量很高!

肺癌靶向治疗必须根据病理和基因检测结果对症用药,否则不但没效果,浪费钱,还耽误有效治疗时间!所以基因检测样本采取要合理,检测技术的科学性非常重要。

靶向药的效果所谓有效因人而异,判断的黄金标准是一个月左右ct检查,肿瘤不发展不转移就算有效。

基因检测,用药等相关具体问题可咨询主治医生或泽今健康管理机构专业人士咨询!


健康管理师泽今


肺癌高居癌症首位,是发生率很高的一种癌症,而且一经发现,大多都是中晚期,传统治疗肺癌的手段为化疗,往往把健康的细胞和癌细胞一起杀死,毒副作用比较大,对肺癌患者自身免疫力造成很大的破坏,随着医学发展,对癌症研究的深入,肿瘤细胞信号传导的发现,分子水平的靶向药也成为了人们关注的焦点。

目前来说,靶向药对肺癌晚期的患者效果是显著的,例如特罗凯(厄洛替尼),易瑞沙(吉非替尼)。特罗凯说明书建议,用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗,临床上也有的病人不做化疗,直接使用特罗凯,效果也很好,毕竟化疗对身体虚弱,免疫力低下的患者是一次艰难的挑战,而靶向药物的副作用对身体的伤害相对较小,能显著延长患者生存时间,生存质量。类似的还有易瑞沙,属于高效特异分子靶向药,是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸酶抑制剂。使用这两种靶向药之后,往往明显的不良反应是出皮疹,这是由药物的作用机制决定的,往往皮疹出的越多,说明患者对药物越敏感,治疗效果越好。

靶向药可以有效的延长患者的生存期,提高患者生存质量,但是靶向药是因人而异的,并不是所有人对靶向药物都敏感,而且靶向药物也是会发生耐药的。通常使用一段时间之后,肿瘤细胞突变并进展,产生耐药性。总体来说,肺癌晚期靶向治疗是有效的,但并不能治愈癌症。


药事健康


肺癌晚期应用靶向药有效与否主要看基因分型。

肺癌可以分为不同的亚型,分型不同,靶向治疗的机会也有很大差异。

一、小细胞肺癌

小细胞肺癌目前还没有合适的靶向药物可用,虽然也有很多的临床研究,但总体来讲,还没有合适的、有效率高的靶向药推荐。

二、非小细胞肺癌(占总肺癌的80-85%)

非小细胞肺癌主要的分型为鳞癌(约占30%)和腺癌(约占40%)。

鳞癌患者有效的靶向药物较少,虽然也有少部分患者有敏感基因突变,但这个几率非常低,可以使用的靶向药物较少。无敏感基因突变的患者也可以在一线化疗失败后选择二代EGFR-TKI靶向药阿法替尼,但有效率较有敏感基因突变的患者要低的多。

腺癌患者是目前靶向治疗领域最主要的一个亚型,在东方女性,不吸烟的腺癌患者中,有敏感基因突变(EGFR)的患者达到60%以上,其它腺癌患者也有部分存在敏感基因突变或少见基因突变(如ALK、ROS1融合基因突变),这部分患者应用靶向药效果好,副作用小。


总之,肺癌晚期应用靶向药成功率(效果)的高低和基因分型密切相关, 也是决定患者靶向治疗是否有效的主要条件。


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