基因突变、吸烟、酒精、环境污染......都是我们了解到的致癌因素。但是还有一个小东西，它其实也在默默的影响癌症的发生与发展，它看不见也摸不着，却在时时刻刻影响我们的生活。
摆在人们面前的一个巨大难题，癌症的治疗是“千人千面”，同一种药物，有的患者使用效果很好，有的患者却完全没有作用。这究竟是怎么回事呢？
除了我们之前科普过的血小板、肿瘤微环境以及基质细胞等，肠道微生物群也在“从中作祟”。
半分钟读全文
肠道微生物群是指健康人体肠道内寄居的巨大而复杂的微生物群落
肠道微生物群能够促进癌症的发生及发展，饮食可能会极大影响肠道微生物群的组成
肠道微生物群促使癌细胞对癌症治疗耐药，并帮助癌细胞进行转移
肠道微生物有望作为生物标志物，帮助预测哪些患者会对哪些抗癌治疗作出反应
肠道不仅是人体消化吸收的重要场所，同时也是最大的免疫器官，在维持机体正常免疫防御功能中发挥着极其重要的作用。而肠道微生物群是指健康人体肠道内寄居的巨大而复杂的微生物群落。
肠道微生物群是人体的第二基因组，种类超过1000种，主要包括细菌、真菌和病毒。其中细菌的数量最为庞大，约有100 万亿个，是人体细胞总数的10倍。
在长期进化过程中,肠道微生物群与宿主形成了一种互利共生的关系，它们依靠肠道获得生存必须的营养物质,同时也会帮助宿主完成一些重要的生物学功能。
肠道微生物群促进癌症的发生及发展
随着生物医学的逐步发展，科学家们已经将肠道微生物群与几十种看似无关的疾病联系起来，其中包括抑郁症和肥胖。但肠道微生物群与癌症之间是否存在关联，肠道微生物群又起到什么重要作用呢？
1，肠道微生物群能够促进癌症的发生及发展，主要与致癌细菌、肠道微生物的代谢产物以及慢性炎症反应有关。
上世纪90年代，科学家们就认为传染性幽门螺旋杆菌与胃癌有关，1994年，幽门螺旋杆菌被国际癌症研究机构认定为唯一一个I类致癌细菌。而最新研究发现，根除幽门螺旋杆菌可预防异时性胃癌的发生。此外，已在动物中证实，食子酸链球菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌、梭杆菌及肝螺杆菌等多种细菌能够促进结直肠癌及肠外组织癌症的发生，如乳腺癌、前列腺癌和肝癌。
在过去的几十年中，人们的饮食习惯发生了巨大变化。饮食可能会对宿主的免疫反应产生影响并引发炎症，并且极大的影响肠道微生物群的组成 。不同的微生物群也可以改变食物的代谢，产生促进癌症的代谢物。
2，过度食用红肉会增加包括结肠癌在内的肿瘤风险。
蛋白质的摄入也会增加肠道微生物水平，在肠道微生物的作用下将氨基酸转变为亚硝胺，诱导产生DNA烷化和突变。烧烤食物通常被认为与致癌相关，是因为可以被肠道微生物代谢产生损伤DNA的物质。而食物中的纤维经过肠道微生物代谢，其中的代谢物可以预防肿瘤发生，低纤维素的摄入会引起肠道微生物紊乱，导致包括结肠癌在内的多种疾病。
某些肠道微生物能够激活炎症反应并破坏保护身体免受外来侵入物侵害的黏液层，从而创造支持肿瘤生长的环境。患有慢性肠道炎症的患者患结直肠癌的风险较正常人高出2~10倍，而
阿司匹林等非甾体类抗炎药可以有效预防结直肠癌的发生。肠道微生物群促使癌细胞对癌症治疗耐药
1，越来越多的证据表明，肠道微生物群可以影响癌症治疗的效果。瘤内细菌在
介导化疗药物吉西他滨耐药中起着重要作用，能够将化疗药物代谢成无活性形式。具核梭杆菌是化疗后复发的结肠直肠癌组织中最普遍的细菌之一，它能够调节癌细胞的自噬作用，使结直肠癌对化疗出现耐药。并且，具核梭杆菌还能够帮助癌细胞进行转移，在远处转移灶“落户安家”，可以称得上是癌细胞的“可靠助手”。有意思的是，如果使用临床上常用的抗生素甲硝唑杀死这些“可靠助手”，也可以有效抑制癌细胞的增殖和肿瘤生长。
2，肠道微生物群是潜在的癌症治疗靶点，肠道微生物群也可以帮助抗击肿瘤。
一些癌症治疗需要依赖肠道微生物群来激活免疫系统。研究发现，化疗药物环磷酰胺破坏肠道的粘液层，使肠道细菌进入淋巴结和脾脏并激活特定的免疫细胞。
3，肠道微生物同样会影响免疫治疗的效果。
一个纳入80位接受过PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗的晚期肾癌患者的回顾性研究中，研究者发现，如果在接受PD-1/PD-L1治疗前后一个月内，患者使用过广谱抗生素，平均疾病无进展生存时间几乎降低4倍（8.1个月vs 2.3个月），此外在有效率、总生存时间方面，也存在明显的统计学差异。
肠道微生物群可以提高免疫细胞对肿瘤发生反应的能力，但究竟是哪些细菌在调节免疫细胞中发挥作用，仍然是一个谜。
益生菌具有能够改变肠道菌群结构、使致癌物质失活等抑制癌症的作用。益生菌在预防结直肠癌、治疗术后并发症、缓解毒副反应以及提高结直肠癌切除术后的生活质量方面有效，但大部分仅在动物研究中得到证实。
必须注意的是，人体的微生物群构成并不能够随意改变 ，否则更容易出现其他健康问题。
写在最后
对于肠道微生物群的研究仍在继续，科学家们急切地希望弄清楚，究竟是哪些微生物，能够帮助患有癌症的人。如果可以，肠道微生物是否可以作为生物标志物，帮助预测哪些患者会对哪些抗癌治疗作出反应。值得庆幸的是，科学家们已经意识到了肠道微生物在癌症中的重要作用，而不再忽视和省略。未来值得期待。
参考文献：
[1] Yu T, Guo F, Yu Y, et al. Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy.[J]. Cell, 2017, 170(3):548.
[2] Bullman S, Pedamallu C S, Sicinska E, et al. Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer[J]. Science, 2017, 358(6369):1443.
[3] Geller L T, Barzilyrokni M, Danino T, et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine.[J]. Science, 2017, 357(6356):1156.
[4] 张百红, 岳红云. 肠道微生物失调促进肿瘤发生[J]. 国际肿瘤学杂志, 2017, V44(9):679-681.
[5] 李海燕, 初龙, 李伟,等. 肠道菌群与癌症关系研究进展[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2016, 36(6):477-480.
[6] 郭晗, 张捷, 杨硕,等. 肠道微生物与人类疾病关系的研究进展[J]. 检验医学, 2017, 32(12):1165-1172.
[7] Tilg H, Adolph T E, Gerner R R, et al. The Intestinal Microbiota in Colorectal Cancer[J]. Cancer Cell, 2018.
[8]https://www.nature.com/articles/d41586-018-05208-8
[9] Serban D E. Gastrointestinal cancers: influence of gut microbiota, probiotics and prebiotics.[J]. Cancer Letters, 2014, 345(2):258-270.
閱讀更多 美中嘉和 的文章
