二甲双胍是目前临床上使用最广泛的口服降糖药，具有独特的降糖机制，主要通过减少肝脏葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取和利用，抑制小肠吸收葡萄糖而降低血糖，可以使糖化血红蛋白下降1%-2%。此外，二甲双胍有助于减轻体重，尤其适用于肥胖或超重的糖尿病患者，并可调节血脂，抑制成纤维细胞增殖和血小板聚集，增加纤溶系统活性，长期服用可降低糖尿病大血管和微血管并发症的风险。二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线用药，可单用或联合其他药物，与胰岛素联合可减少胰岛素用量，减少不良反应，稳定血糖。
格列美脲是磺脲类降糖药，属于促胰岛素分泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血糖下降，是该类药物中降糖作用最强的，此外，格列美脲还具有胰腺外效应，可增加肌肉和脂肪等外周组织摄取和利用葡萄糖，抑制肝脏葡萄糖产生，使内源性胰岛素消耗减少，保护胰岛β细胞功能，每天服药一次可有效控制24小时血糖。格列美脲还可抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化斑块形成，降低糖尿病血管病变的风险，是治疗2型糖尿病的主要药物。
胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病重要的病理基础，胰岛β细胞功能缺陷即胰岛素分泌量不足，胰岛素抵抗即肝脏、脂肪和肌肉等组织对胰岛素的敏感性下降，最终诱发糖尿病，二甲双胍可改善糖代谢和胰岛素抵抗，格列美脲可促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，二者联合具有协同作用，从病理机制上改善血糖控制，是2型糖尿病联合用药的经典组合。
二甲双胍最常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等消化道反应，通常发生在治疗的开始阶段，多数患者可自行缓解，在进餐时或进餐后服药，小剂量开始，逐渐增加剂量，可减少消化道不良反应。乳酸酸中毒是二甲双胍最严重的不良反应，发生率很低，但死亡率很高，可能与二甲双胍加速乳酸合成，减慢乳酸代谢有关，在失代偿性心衰、严重肝肾功能不全、急性心梗、过量饮酒、脱水、长期禁食等特定病理状态下服用二甲双胍可显著增加乳酸酸中毒风险，因此，建议上述患者应禁用二甲双胍，所有患者应按照规定剂量服用二甲双胍，避免超剂量用药。
格列美脲最常见的不良反应是低血糖和体重增加，主要与促进胰岛素分泌有关，60以上的老年人、进食不规律或减少、营养不良、肝肾功能不全、运动过度、用药剂量过大等是低血糖的常见诱因，低血糖的常见症状有心慌、出汗、头晕、头痛、手抖、饥饿感、四肢无力、困倦、烦躁等，从小剂量开始服药，缓慢增加剂量，不擅自更改用药剂量，在医生的指导下调整剂量，定时定量进餐，避免过度运动，杜绝酗酒，避免空腹饮酒，监测血糖，避免过于严格控制血糖等是预防低血糖的有效方法，如果在用药过程中出现低血糖，应立即给予方糖、蜂蜜、果汁或脱脂牛奶等食物纠正低血糖。此外，服用格列美脲导致体重增加的患者，每天可进行适量的运动，减轻并保持健康的体重，建议每周至少5天，每天至少30分钟，推荐快走、慢跑、骑自行车、打乒乓球、羽毛球和太极拳等中等强度的有氧运动，在餐后2小时进行。
总之，二甲双胍和格列美脲是临床上常用的一线降糖药，二者联合具有协同作用，提高血糖达标率，二甲双胍常见消化道反应，罕见乳酸酸中毒，格列美脲促进胰岛素分泌，常见低血糖和体重增加等不良反应，在医生或药师的指导下用药，不擅自增减药物剂量，定期监测血糖，可有效预防或减轻药物对机体的伤害。
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