作为用于癌症的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，[18F] Phe-BF3特异性更高。游离氟化物是有机合成中的脱保护剂，可催化有效的去甲硅基作用。
Phe-BF3是否也可以诱导去甲硅烷基化，以及是否可以将其开发成用于肿瘤选择性操作的生物正交系统，还不是很清楚。2020年3月11日，NIBS邵峰及北京大学刘志博共同通讯在Nature 在线发表题为“A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis”的研究论文，该研究建立了一个生物正交化学系统，在该系统中，癌症成像探针苯丙氨酸三氟硼酸酯（Phe-BF3）可以进入细胞，使其去甲硅烷基化并“裂解”包含甲硅烷基醚的设计连接子。该系统使药物能够从小鼠的抗体-药物结合物中控制释放。当与纳米粒子介导的传递结合时，由Phe-BF3催化的去甲硅烷基化作用可以从纳米粒子结合物中释放一种客体蛋白（包括活性胃泌素），选择性地释放到小鼠的肿瘤细胞中。
该研究将此生物正交系统应用于gasdermin，这表明少于15％肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。免疫缺陷小鼠或T细胞耗竭后，没有肿瘤消退，并且与抗肿瘤免疫反应增强相关。因此，基于Phe-BF3脱甲硅烷基的生物正交系统是化学生物学的强大工具。该研究在该系统上的应用表明，热解诱导的炎症触发了强大的抗肿瘤免疫力，并且可以与检查点封锁协同作用。
另外，2020年2月27日，NIBS的邵峰及中国科学院生物物理研究所丁璟珒共同通讯在Cell 在线发表题为“Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis”的研究论文，该研究显示了产生p10产物的特定于位点的caspase-4 / 11自动加工，对于裂解GSDMD和诱导焦亡是必需的和足够的。总而言之，该研究揭示了胱天蛋白酶的前所未有的底物靶向机制。疏水界面为开发对焦磷酸半胱氨酸蛋白酶特异性的抑制剂提供了额外的空间（点击阅读）。
作为用于癌症的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，[18F] Phe-BF3特异性更高。游离氟化物是有机合成中的脱保护剂，可催化有效的去甲硅基作用。Phe-BF3是否也可以诱导去甲硅烷基化，以及是否可以将其开发成用于肿瘤选择性操作的生物正交系统，还不是很清楚。
该研究建立了一个生物正交化学系统，在该系统中，癌症成像探针苯丙氨酸三氟硼酸酯（Phe-BF3）可以进入细胞，使其去甲硅烷基化并“裂解”包含甲硅烷基醚的设计连接子。该系统使药物能够从小鼠的抗体-药物结合物中控制释放。当与纳米粒子介导的传递结合时，由Phe-BF3催化的去甲硅烷基化作用可以从纳米粒子结合物中释放一种客体蛋白（包括活性胃泌素），选择性地释放到小鼠的肿瘤细胞中。
Phe-BF3的去甲硅烷基化作用从TES连接的NP-GFP中释放GFP，对小鼠具有肿瘤选择性
该研究将此生物正交系统应用于gasdermin，这表明少于15％肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。免疫缺陷小鼠或T细胞耗竭后，没有肿瘤消退，并且与抗肿瘤免疫反应增强相关。因此，基于Phe-BF3脱甲硅烷基的生物正交系统是化学生物学的强大工具。该研究在该系统上的应用表明，热解诱导的炎症触发了强大的抗肿瘤免疫力，并且可以与检查点封锁协同作用。
总而言之，该研究显示Phe-BF3去甲硅烷基生物正交系统在动物中有效运行，可以潜在地与其他方法结合用于新应用。该系统在胃泌素激活中的应用揭示了细胞凋亡的抗肿瘤免疫作用。 因此，gasdermin激动剂可以改善癌症免疫疗法的功效。
参考消息：
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2079-1
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